Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Функциональное состояние системы "перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита" у женщин с эндокринным бесплодием

Корнакова, Наталья Викторовна Иркутск 2008 г.

Ученая степень

кандидат биологических наук

ВАК РФ

14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Функциональное состояние системы "перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита" у женщин с эндокринным бесплодием

На правах рукописи

КОРНАКОВА Наталья Викторовна

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ «ИЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ - АНТ! ГО КС I! ДА ИТ ПАЯ ЗАЩИТА» У ЖЕНЩИН С ЭНДОКРИННЫМ БЕСПЛОДИЕМ

14 00 16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Иркутск - 2008

003172201

Работа выполнена в ГУ «Научный центр медицинской экологии ВосточноСибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук»

Научные руководители:

доктор медицинских наук член-корреспондент РАМН, профессор

доктор медицинских наук

Колесникова Любовь Ильинична Шолохов Леонид Федорович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Власов Борис Яковлевич

доктор медицинских наук,

профессор Корытов Леонид Иннокентьевич

Ведущая организация*

ГОУБПО «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства но здравоохранению и социальному развитию», г. Томск

Защита состоится «_» июня 2008 г в_часов на заседании диссертационного совета Д.001.038.02 при ГУ «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук» по адресу 664003, г Иркутск, ул Тимирязева, 16

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук»

Автореферат разослан «_» мая 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук

Осинова Е.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В последние годы в России увеличилось количество бесплодных браков, достигая 15 %, а в некоторых регионах Сибири -17,4 % [Филиппов О С , 1999, Кулаков В И , Лопатина Т В , 2005] Исследования по эпидемиологической оценке женского бесплодия в Иркутской области показали, что его частота достигает 19,6 % [Кузьменко Е Т и др , 2007] Учитывая данные ВОЗ (1993), при частоте бесплодия 15 % и выше, влияние его на демографические показатели значительно превышает таковое от невынашивания и перинатальных потерь

Одной из ведущих причин бесплодия являются эндокринные нарушения, составляющие в структуре бесплодного брака до 30-40 % [Филиппов О С , Радионченко А А , Болотова В П и др , 1997, Аншина M Б , 2004, Назарен-ко Т А , Дуринян Э Р, Чечурова Т H и др , 2005]

В настоящее время при изучении патогенетических механизмов различных нейроэндокринных заболеваний, в том числе гинекологических, наряду с исследованием гормонального статуса большое внимание уделяют оценке процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) Это связано с тем, что изменение прооксидантно-антиоксидантного баланса может привести к развитию окислительного стресса [Дубинина Е Е , 2001, Меныцикова Е Б , Лан-кин В 3 , Зенков H К , 2006, Betteridge D J , 2000], тем самым усугубляя ней-роэндокринные нарушения приданных патологиях [Сутурина Л В , Колесникова Л И , 2001, Лабыгина А В , 2004, Behrman H R, Kodaman PH, Preston S L et al, 2001, Agarwal A , Allamaneni S S , 2004, Yilmaz M et al, 2005]

В связи с этим, не вызывает сомнения, что неспецифические механизмы реактивности организма при данных патологиях определяются и реализуются изменениями функционального состояния не только системы нейроэндок-риннои регуляции, но и процессов перекисного окисления липидов - антиок-сидантной защиты

Вместе с тем, до сих пор недостаточно четко определено в каюк функциональных взаимоотношениях находятся гипофизарно-гонадально-надпочечниковая система и процессы перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ) у женщин с эндокринным бесплодием [Wang Y, Sharma R К, Falcone T et al, 1997, Agarwal A, Gupta S, Sharma R К, 2005] Установление этого позволит разработать принципы патогенетически обоснованной коррекции нарушений в системе ПОЛ-АОЗ у женщин с различными формами эндокринного бесплодия

Все вышеизложенное и определило основную цель работы, заключающуюся в установлении характера изменений липидного обмена, взаимоотношений гипофизарно-гонадалыю-надпочечниковой системы и процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты у женщин с различными формами эндокринного бесплодия.

Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие задачи

1. Оценить состояние липидного обмена у женщин с различными формами эндокринного бесплодия

2. Определить характер изменений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у пациенток с различными формами эндокринного бесплодия

3. Установить взаимоотношения между показателями процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты и гипофизарно-гона-дально-надпочечниковой системы у женщин с эндокринным бесплодием

4. Разработать принципы патогенетически обоснованной коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов у женщин с различными формами эндокринного бесплодия

Научная новизна

Новыми являются данные о характере изменения липидного обмена у женщин с различными формами эндокринного бесплодия, заключающиеся в дислипопротеидемии, ведущей к увеличению субстратного обеспечения процессов ПОЛ в группах пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), надпочечниковой гиперандрогенией, гиперпролактине-мией

Впервые у женщин с различными формами эндокринного бесплодия установлены особенности течения процессов липопероксидации

а) у пациенток с гиперпролактинемией выявлено повышение содержания субстратов с сопряженными двойными связями, диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов,

б) у пациенток с СПКЯ повышено содержание субстратов с сопряженными двойными связями, кетодиенов и сопряженных триенов,

в) у пациенток с надпочечниковой гиперандрогенией повышено содержание субстратов с сопряженными двойными связями при неизменном уровне первичных и вторичных продуктов ПОЛ,

г) у пациенток с гипергонадотропным гипогонадизмом содержание субстратов и промежуточных продуктов ПОЛ оставалось на неизменном уровне

Доказано, что общим у пациенток с различными формами эндокринного бесплодия является снижение концентрации в сыворотке крови малонового диальдегида

Приоритетными являются данные, что у всех пациенток выявлено напряжение в системе антиоксидантной защиты (АОЗ), о чем свидетельствует высокий уровень общей антиокислительной активности сыворотки крови при увеличении содержания окисленного глутатиона и снижении концентраций а-токоферола, ретинола, а у бесплодных с СПКЯ, надпочечниковой гиперандрогенией, гиперпролактинемией и аскорбата

Устанвлено изменение взаимосвязей между показателями гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы и процессов ПОЛ-АОЗ у женщин с различными формами эндокринного бесплодия, свидетельствующие о переходе функционирования этих систем на иной уровень

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные расширили представление о характере изменений функционального состояния системы ПОЛ-АОЗ у женщин с эндокринным бесплодием

Полученные результаты позволяют патогенетически обосновать использование антиоксидантов в коррекции нарушений процессов ПОЛ при проведении комплекса лечебных мероприятий у женщин с эндокринным бесплодием Женщинам с бесплодием и гипергонадотропным гипогонадизмом рекомендуется назначение глутатионов, а-токоферола и ретинола, пациенткам с СПКЯ, надпочечниковой гиперандрогенией и гиперпролактинемией помимо вышеперечисленных антиоксидантов рекомендуется дополнительное назначение витамина С

Результаты исследования внедрены в учебные процессы кафедр нормальной физиологии, патологической физиологии, акушерства и гинекологии ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию», включены в работу отделения гинекологической эндокринологии ГУ «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук»

Основные положения, выносимые на защиту

1. Одним из важных звеньев патогенеза эндокринного бесплодия у женщин наряду с нарушением функционирования гипофизарно-гонадально-над-почечниковой системы, является дислипопротеидемия, дисбаланс в процессах перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты и их взаимоотношений

2. Информативными показателями в оценке изменений гипофизарно-го-надально-надпочечниковой системы и процессов перекисного окисления ли-пидов-антиоксидантной защиты у женщин с бесплодием и синдромом полики-стозных яичников являются лютеинизирующий гормон, холестерин липопро-теидов очень низкой плотности, малоновый диальдегид, ретинол, аскорбат, с надпочечниковой гиперандрогенией - 17-ОН-прогестерон, тестостерон, триг-лицериды, супероксиддисмутаза, ретинол, восстановленный глутатион, с гиперпролактинемией - кортизол, пролактин, общая антиокислительная активность, ретинол, а-токоферол

3. Патогенетически обоснованным в коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов у женщин с бесплодием и гипергонадотроп-

ным гипогонадизмом является применение глутатионов, а-токоферола и ретинола, а у пациенток с синдромом поликистозных яичников, надпочечнико-вой гиперандрогенией, гиперпролактинемией и витамина С

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены

ж на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007),

х на межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых, посвященных 20-летию ВСНЦ СО РАМН «Актуальные вопросы современной фундаментальной и клинической медицины» (Иркутск, 2007),

ж на третьей Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2007),

х на 13-м Всемирном конгрессе по гинекологической эндокринологии (Флоренция, 2008)

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ из них 8 в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ, и 4 - в тезисах докладов на съездах и конференциях всероссийского и международного уровней

Структура диссертации

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы (131 на русском и 67 на иностранных языках) Текст диссертации иллюстрирован 6 таблицами, 34 рисунками в виде диаграмм и концептуальной схемы

Материал и методы исследования

Для решения поставленных задач обследовано 255 пациенток с диагнозом бесплодие, находившихся на лечении в центре инновационной медицины ГУ «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН» (директор - член-корреспондент РАМН, профессор JI И Колесникова) В работе с больными соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki (1964, 2000 ред )) Среди обследованных больных у 63 % женщин выявлено эндокринное бесплодие, у 37 % — бесплодие, обусловленное другими причинами У

пациенток с эндокринным бесплодием в 56 % случаев отмечены сочетан-ные формы данной патологии, в 44 % - изолированные формы Возраст пациенток с изолированными формами эндокринного бесплодия составил от 22 до 40 лет

В соответствии с задачами исследования пациентки с изолированными формами эндокринного бесплодия были разделены на 4 группы в зависимости от формы заболевания с синдромом поликистозных яичников -

11 % (п = 18), с гипергонадотропным гипогонадизмом - 7 % (п = 12), с над-почечниковой гиперандрогенией - 14 % (п = 22), с гиперпролактинемией -

12 % (п = 19) По длительности бесплодия группы были сопоставимы между собой

Контрольную группу составили 30 соматически здоровых женщин в возрасте от 18 до 34 лет

Биохимические исследования

Проведение биохимических исследований осуществлялось в лаборатории патофизиологии репродукции ГУ «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН» (зав лабораторией член-корреспондент РАМН, профессор JIИ Колесникова) Забор крови у женщин с эндокринным бесплодием проводили из локтевой вены, натощак, с 8 до 9 часов утра в соответствии с общепринятыми требованиями В качестве материала для биохимических исследований использовали сыворотку, плазму крови и гемолизат, приготовленный из эритроцитов

На спектрофлюорофотометре Shimadzu RT = 5000 (Япония) измеряли содержание малонового диальдегида (МДА, мкмоль/л) по методу В Б Гаври-лова с соавт (1987), измерение активности супероксиддисмутазы {СОД, уел ед) методом Н Р Misra, I Fridovich (1972), определение концентраций а -токоферола и ретинола (мкмоль/л) методом РЧ Черняускене с соавт (1984), уровни восстановленного и окисленного глутатиона (GSH, GSSG, мкмоль/л) методом Р Y Hissin, R Hilf (1976)

Спектрофотометрическими методами определяли содержание в сыворотке крови общих липидов (OJI, г/л) с помощью набора реагентов PLIVA-Lachema, Чешская Республика, общего холестерина (ОХС, ммоль/л), липоп-ротеидов высокой плотности (ХСЛПВП, ммоль/л) и триглицеридов (ТГ, ммоль/ л) с использованием коммерческих наборов Вю Systems (Испания) Измерения производили на биохимическом анализаторе BTS-330 (Испания) Содержание субстратов с сопряженными двойными связями (Дв св) регистрировали по методу И А Волчегорского с соавт (1989) Диеновые коныогаты (ДК), кетодиены и сопряженные триены (КД-СТ) определяли тем же методом, основанным на интенсивном поглощении конъюгированных диеновых структур гидроперекисей липидов в области 220 (Дв св), 232 (ДК) и 278 (КД-СТ)

нм Содержание Дв ce, КД-СТ, ДК выражали в уел ед и в мкмоль/л (ДК) Оценку общей антиокислительной активности крови (АОА, уел ед) проводили по методу Г И Клебанова с соавт (1988) Определение аскорбиновой кислоты (мкмоль/л) проводили колориметрическим методом (Н И Портяная с соавт, 1990)

Гормональные исследования

Проведение гормональных исследований осуществлялось в лаборатории физиологии и патологии эндокринной системы ГУ «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН» (зав лабораторией д м н JI Ф Шолохов) Определение концентраций пролактина (ПРЛ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) проводилось радиоиммунологическим методом с использованием наборов ООО «Диас» (Россия) и анализатора «Иммуногест» Иммунофермен-тным методом с использованием анализатора «Cobos» проводилось определение уровней кортизола (Корт), тестостерона (7с) (наборы «Алкор Био», Россия), 17-ОН-прогестерона, дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С) (наборы «DRG ELISAS», USA) Концентрацию гормонов ПРЛ, ЛГ, ФСГ выражали в мЕД/мл, тестостерона, кортизола, 17-ОН-прогестерона - в нмоль/л, ДГЭА-С - в мкмоль/л

Статистический анализ

Статистический анализ проводили с помощью современных статистических и прикладных программ различными методами параметрической и непараметрической статистики Расчеты проведены на кафедре информатики и компьютерных технологий ГОУ ВПО «Иркутский Государственный институт усовершенствования врачей» (зав кафедрой к г-м н , доцент И М Миха-левич) и в лаборатории системного анализа ГУ «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН» (зав лабораторией д б н, профессор В П Ильин)

Результаты исследования и их обсуждение

Исследование липидного обмена и процессов перекисного

окисления липидов - антиоксидантной защиты

у пациенток с эндокринным бесплодием

При рассмотрении показателей липидного обмена и процессов ПОЛ-АОЗ в группе женщин с эндокринным бесплодием нами была проведена оценка частоты встречаемости пациенток с тем или иным содержанием в крови субстратов, продуктов ПОЛ, компонентов системы АОЗ, а также уровнем общей АОА сыворотки крови Результаты представлены в таблице 1

Частота встречаемости пациенток с эндокринным бесплодием с различным содержанием в крови субстратов, продуктов ПОЛ _и общей АОА крови_

Показатель Доверительный интервал Выше доверительного интервала Соответствует доверительному интервалу Ниже доверительного интервала Уровень значимости по сравнению с контролем

ОЛ 6,40-7,15 19,72% 14,08 % 66,20 % < 0,05

ОХС 3,99-4,43 36,62 % 21,13% 42,25 % >0,05

ХСЛПВП 1,33-1,58 12,68% 11,27% 76,06 % <0,05

ХСЛПНП 2,06-2,43 63,38 % 19,72% 16,90 % <0,05

ХСЛПОНП 0,44-0,52 5,63 % 1,41 % 92,96 % <0,05

ТГ 0,96-1,07 5,63 % 0,00 % 94,37 % <0,05

КА 1,71-2,07 71,83% 16,90% 11,27% <0,05

субстраты с Дв Св 1,63-1,90 71,83% 15,49% 12,68% <0,05

ДК 1,11-1,37 39,44 % 26,76 % 33,80 % >0,05

кд-ст 0,22-0,37 40,85 % 29,58 % 29,58 % >0,05

МДА 1,56-1,86 11,27% 5,63 % 83,10 % <0,05

общая АОА 10,36-11,82 91,55% 4,23 % 4,23 % < 0,05

СОД 1,60-1,66 60,00 % 2% 38% >0,05

сен 2,21-2,47 11 % 29% 60% <0,05

СвБв 1,67-1,85 72% 22% 6% < 0,05

ст-токоферол 10,82-11,76 20% 2% 78% <0,05

ретинол 1,80-1,97 0% 0% 100% < 0,05

аскорбат 64,69-68,29 34% 3% 63% < 0,05

У большинства пациенток с эндокринным бесплодием снижено содержание в крови ХСЛПОНП, ТГ и повышено содержание ХСЛПНП, субстратов с сопряженными Дв Св , а также коэффициент атерогенности (КА) Содержание первичных и вторичных продуктов ПОЛ у женщин с эндокринным бесплодием не отличается от контрольных значений, однако уровень МДА значимо снижен В отношении системы АОЗ отмечено повышение уровня общей АОА сыворотки крови, которое происходит за счет снижения содержания в крови СБН, ретинола, а-токоферола, аскорбата при накоплении 0880 Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что у женщин с эндокринным бесплодием развивается дислипопротеидемия и снижается интенсивность процессов ПОЛ

Исследование состояния липидного обмена и процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты у пациенток с различными формами эндокринного бесплодия

Результаты исследования состояния липидного обмена у пациенток в зависимости от формы эндокринного бесплодия представлены в таблице 2

Таблица 2

Показатели липидного спектра у женщин контрольной группы и пациенток с разными формами эндокринного бесплодия (М±Ь)

Показатель Группа контроля (л = 30) Бесплодие

СПКЯ (л = 18) Гипергонадо- тропный гипогонадизм (л = 12) Надпочечни- ковая гиперандро-гения (л = 22) Гиперпрола ктинемия (л = 19)

ОЛ, г/л 6,78 ± 1,01 6,32 ± 1,14 6,23 ± 1,51 5,86 ± 1,17* 5,74 ± 1,42*

ТГ, ммоль/л 1,02 ±0,14 0,63 ± 0,49* 0,44 ± 0,20* 0,47 ±0,14* 0,56 ±0,21*

ОХС, ммоль/л 4,21 ±0,58 4,34 ± 0,78 4,41 ±1,44 4,24 ±0,81 4,13 ±0,86

ХСЛПВП, ммоль/л 1,48 ±0,27 1,24 ±0,28* 1,19 ±0,43* 1,20 ±0,27* 1,18 ±0,33*

ХСЛПНП, ммоль/л 2,25 ±0,49 2,81 ± 0,82* 2,81 ± 0,49* 2,82 ± 0,80* 2,71 ± 0,87*

ХСЛПОНП, ммоль/л 0,48 ±0,10 0,29 ± 0,22* 0,20 ± 0,09* 0,22 ±0,10* 0,25 ±0,10*

КА 1,89 ±0,47 2,73 ±1,45* 2,87 ± 0,89* 2,67 ± 0,95* 2,73 ± 1,17*

Примечание * - при р < 0,05 по отношению к контролю

В группе бесплодных женщин с СПКЯ по сравнению с группой контроля отмечено снижение в сыворотке крови концентраций ХСЛПВП в 1,2 раза О < 0,05), ХСЛПОНП в 1,7 раза (р < 0,05) и ТГ в 1,6 раза (р < 0,05) При этом увеличивается уровень ХСЛПНП в 1,3 раза (р < 0,05) и повышается КА в 1,4 раза (р < 0,05)

В сыворотке крови бесплодных женщин с гипергонадотропным гипого-надизмом отмечено снижение содержания ХСЛПВП в 1,2 раза (р< 0,05), ХСЛПОНП в 2,4 раза (р < 0,05) и ТГ в 2,3 раза (р < 0,05) и увеличение содержания ХСЛПНП в 1,3 раза (р<0,05), а также повышение КА в 1,5 раза (р < 0,05)

В группе бесплодных пациенток с надпочечниковой гиперандрогенией регистрировалось снижение содержания в сыворотке крови ОЛ в 1,2 раза (р < 0,05), ХСЛПВП в 1,2 раза (р < 0,05), ХСЛПОНП в 2,2 раза (р < 0,05) и ТГ

в 2,2 раза (р < 0,05) при увеличении содержания ХСЛПНП в 1,3 раза (р < 0,05) и повышении КА в 1,4 раза (р < 0,05)

В группе бесплодных женщин с гиперпролактинемией выявлено снижение содержания ОЛ в 1,2 раза О <0,05), ХСЛПВП в 1,3 раза С» < 0,05), ХСЛПОНП в 1,9 раз (р < 0,05) и ТГ в 1,8 раз (р < 0,05) При этом увеличивается содержание ХСЛПНП в 1,2 раза (р < 0,05) и, соответственно, возрастает КАв 1,4 раза (р< 0,05)

Таким образом, проведенное нами исследование состояния липидного обмена у женщин с разными формами эндокринного бесплодия показало, что независимо от фактора бесплодия происходит повышение концентраций ате-рогениых и снижение уровня антиатерогенных липопротеидов, что свидетельствует о развитии дислипопротеидемии

Далее нами были рассмотрены процессы ПОЛ-АОЗ у больных женщин в зависимости от фактора эндокринного бесплодия Результаты представлены в таблицах 3 и 4

Таблица 3

Содержание субстратов и продуктов ПОЛ в сыворотке крови женщин контрольной группы и пациенток с разными формами _эндокринного бесплодия (Ma)_

Показатель Группа контроля (п = 30) Бесплодие

СПКЯ (л = 18) Гипергона-дотропный гипогонадиз (п = 12) Надпочечни-ковая гипер-андрогения (л = 22) Гиперлро-лактинемия (л = 19)

Субстраты с Дв Св уел ед 1,77 ±0,37 2,36 ± 0,83* 2,10 ±0,79 2,21 ± 0,57* 2,35 ± 0,59*

ДК, мкмоль/л 1,24 ±0,35 1,40 ±0,41 1,19 ±0,40 1,23 ± 0,60 1,58 ±0,61*

КД-СТ, уел ед 0,29 ±0,19 0,52 ± 0,42* 0,30 ±0,16 0,28 ± 0,28 0,61 ± 0,36*

МДА, мкмоль/л 1,71 ± 0,40 1,15 ± 0,74* 0,94 ± 0,63* 1,04 ±0,53* 0,95 ± 0,47*

Примечание * - при р < 0,05 по отношению к контролю

У бесплодных женщин с СПКЯ повышено содержание в сыворотке крови субстратов с сопряженными Дв Св в 1,3 раза (р < 0,05) При этом уровень первичных продуктов ПОЛ-ДК в обеих группах значимо не отличается, но происходит накопление КД-СТ, содержание которых увеличивается в 1,8 раз (р < 0,05) В то же время, концентрация МДА у этих пациенток снижена в 1,5 раза (р < 0,05) При рассмотрении компонентов системы АОЗ у пациенток данной группы нами отмечено увеличение содержания в сыворотке крови окисленного глутатиона в 1,2 раза (р < 0,05) при снижении содержания а-то-коферола на 20 % (р < 0,05), ретинола на 65 % (р < 0,05) и аскорбата на 16 % (р < 0,05) Уровень общей АОА сыворотки крови увеличен в 1,8 раза (р < 0,05)

Общая АОА и содержание антиоксидантов в сыворотке крови женщин контрольной группы и пациенток с разными формами _эндокринного бесплодия (М ± а)_

Показатель Группа контроля (п = 30) Бесплодие

СПКЯ (п = 18) Гипергонадо- тропный гипогонадизм (п = 12) Надпочечни-ковая гипер-андрогения (п = 22) Гиперпро-лактинемия (л = 19)

АОА, уел ед 11,09 ± 1,96 19,69 ±7,18* 20,65 ± 7,20* 19,28 ±6,85* 20,57 ± 4,56*

СОД, уел ед 1,63 ±0,07 1,76 ±0,17 1,65 ±0,19 1,59 ±0,26 1,66 + 0,22

СЭН, мкмол/л 2,34 ± 0,34 2,09 ±0,57 2,28 ±0,34 2,19 ±0,23 2,17 ±0,22

еэвв, мкмоль/л 1,76 + 0,24 2,05 ± 0,27* 2,04 ± 0,25* 1,99 ±0,23 1,94 ±0,25

а-токоферол, мкмоль/л 11,29 ± 1,26 9,01 ± 4,54* 8,08 ± 2,28* 8,98 ±4,30* 9,11 ±3,22*

ретинол, мкмоль/л 1,88 ±0,23 0,65 ± 0,28* 0,60 ±0,17* 0,70 ± 0,27* 0,65 ±0,20*

аскорбат, мкмоль/л 66,49 ± 4,82 55,68 ± 16,70* 68,48 ± 13,48 54,52 ± 17,21* 56,27 ± 19,68*

Примечание * - при р < 0,05 по отношению к контролю

У бесплодных женщин с гипергонадотропным гипогонадизмом уровни субстратов с сопряженными Дв Св , а также первичных и вторичных продуктов ПОЛ не отличались от контрольных значений Вместе с этим у этих пациенток содержание в сыворотке крови МДА уменьшалось в 1,8 раза (р < 0,05) При рассмотрении компонентов системы АОЗ выявлено, что у пациенток данной группы увеличено содержание окисленного глутатиона в 1,2 раза (р < 0,05), и снижено содержание а-токоферола на 28 % (р < 0,05) и ретинола на 68 % (р < 0,05) При этом общая АОА сыворотки крови увеличена в 1,9 раз (р < 0,05)

У пациенток с надпочечниковой гиперандрогенией повышено содержание в сыворотке крови субстратов с сопряженными Дв Св в 1,3 раза (р < 0,05) при снижении уровня МДА в 1,6 раз (р < 0,05) Уровни первичных и вторичных продуктов липопероксидации у этих пациенток соответствовали контрольным значениям В отношении компонентов АОЗ в группе больных женщин отмечено снижение содержания в сыворотке крови а-токоферола на 20 % (р < 0,05), ретинола на 63 % (р < 0,05) и аскорбата на 18 % (р < 0,05) Общая АОА сыворотки крови этих пациенток повышена в 1,7 раз (р < 0,05)

В группе пациенток с гиперпролактинемией возрастает содержание в крови субстратов с сопряженными Дв Св в 1,3 раза (р < 0,05), ДК в 1,3 раза (р < 0,05) и КД-СТ в 2,1 раза (р < 0,05) при снижении концентрации МДА в 1,8 раз (р < 0,05) В системе АОЗ отмечено увеличение уровня общей АОА

сыворотки крови в 1,9 раза (р < 0,05), снижение содержания а-токоферола на 19 % (р < 0,05), ретинола на 65 % (р < 0,05) и аскорбата на 15 % (р < 0,05)

На основе вышеизложенного доказано, что у женщин с разными формами эндокринного бесплодия имеются значительные изменения процессов ПОЛ, более выраженные у пациенток с гиперпролактинемией В ситеме АОЗ отмечено возрастание уровня общей АОА сыворотки крови за счет повышенной активности неферментативного звена

Исследование состояния гипофнзарно-гонадалыюй и гипофизарно-надпочечниковой систем у женщин контрольной группы и пациенток с эндокринным бесплодием

Результаты исследования, характеризующие состояние гипофизарно-го-надной и гипофизарно-надпочечниковой систем у пациенток с разными формами эндокринного бесплодия представлены в таблице 5

Таблица 5

Содержание гормонов в сыворотке крови обследованных женщин (М ± а)

Гормональный показатель Контроль (л = 30) Бесплодие

СПКЯ (л = 18) Гипергонадо- тропный гипогонадизм (л = 12) Надпочечни-ковая гипер-андрогения (п = 22) Гиперпро-лактинемия (п = 19)

ПРЛ, мЕД/мл 307,63 ± 112,49 354,17 ± 127,79 448,50 ± 185,94* 357,09 ± 102,19 905,16 ± 324,00*

ЛГ, мЕД/мл 3,35 ± 1,22 12,25 ± 4,95* 16,49 ± 14,92* 3,87 ± 1,37 3,93 ± 2,06

ФСГ, мЕД/мл 4,57 ±2,45 5,17 ±2,19 27,68 ± 22,44* 5,93 ± 1,90* 5,13 ± 1,87

Тс, нмоль/л 2,11 ±0,82 4,46 ± 0,98* 2,53 ±1,22 2,58 ±0,98 2,58 ± 1,04

Корт, нмоль/л 455,5 ± 114,50 465,44 ± 214,44 621,83 ±310,58* 459,68 ± 163,35 605,68 ± 173,53*

17-ОН-пр, нмоль/л 1,62 ±0,41 1,61 ±0,74 1,40 ±0,58 3,31 ±0,71* 1,57 ±0,73

Примечание * - при р < 0,05 по отношению к контролю

В сыворотке крови бесплодных женщин с СПКЯ увеличены концентрации ЛГ в 3,7 раза (р < 0,05) и тестостерона в 2,1 раза (р < 0,05)

Гормональный статус пациенток с бесплодием и гипергонадотропным ш-погонадизмом характеризуется повышением в сыворотке крови концентраций ЛГ в 4,9 раза (р < 0,05), ФСГ в 6,1 раза (р < 0,05), пролакшна в 1,5 раза (р < 0,05) и кортизола в 1,4 раза (р < 0,05)

В сыворотке крови бесплодных женщин с надпочечниковой гиперанд-рогенией повышены концентрации 17-ОН-прогестерона в 2 раза (р < 0,05) и

ФСГ в 1,3 раза (р < 0,05) Концентрации ДГЭА-С соответствовали нормативным значениям (4,89 ± 0,49 мкмоль/л)

Группа пациенток с бесплодием и гиперпролактинемией характеризуется повышенными концентрациями в сыворотке крови пролактина в 2,9 раза (р < 0,05) и кортизола в 1,3 раза (р < 0,05)

Таким образом, у женщин с эндокринным бесплодием установлены закономерные изменения гормонального статуса, характерные для каждой формы данного патологического состояния

Сравнительный анализ изменения функциональных связей показателей процессов ПОЛ-АОЗ и уровнем гормонов у женщин контрольной группы и пациенток с разными формами эндокринного бесплодия

Для анализа внутри- и межсистемных отношений в группах здоровых женщин и пациенток с разными формами эндокринного бесплодия был проведен корреляционный анализ Проведенные исследования показали, что в группах пациенток с разными формами эндокринного бесплодия межсистемные взаимосвязи претерпевают значительные изменения (табл 6)

Так, в группе бесплодных пациенток с СПКЯ появляются новые корреляционные связи, большинство из которых имеет а-токоферол (с ФСГ (г = +0,53, р < 0,025), с Прл (г = +0,55, р < 0,017), с ДК (г = +0,56, р < 0,015), с КД-СТ (г = +0,70, р < 0,001), с GSSG (г = +0,53, р < 0,025))

В группе бесплодных женщин с гипергонадотропным гипогонадизмом отмечены отрицательные корреляционные взаимосвязи между компонентами АОЗ и показателями гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы АОА - 17-ОН-прогестерон (г = -0,69, р < 0,012), СОД - 17-ОН-прогестерон {г = -0,66, р < 0,019), ретинол - ДГЭАС (г = -0,64, р < 0,026) и GSH - корти-зол (/• = -0,63, р < 0,027), а также между ДК и ретинолом (г = +0,65,р < 0,022) В группе бесплодных пациенток с надпочечниковой гиперандрогенией увеличение концентрации в крови Тс сопровождается повышением активности СОД, на что указывает взаимосвязь между этими показателями (г = +0,50, р< 0,018) Отмечены разнонаправленные связи GSSG с ФСГ (г = -0,61, р < 0,002) и Дв Св (/ = +0,54,/) < 0,010), КД-СТ-МДА (г = +0,63, р < 0,002) В группе бесплодных женщин с гиперпролактинемией отмечено появление взаимосвязей между ФСГ и КД-СТ (г = +0,56, р < 0,012), 17-ОН-про-гестерон - аскорбат (г = +0,56, р < 0,013), СОД - GSSG (г = +0,59,/? < 0,008) Таким образом, в группах пациенток с эндокринным бесплодием происходит потеря межсистемных взаимосвязей между показателями гипофизарно-го-надально-надпочечниковой системы и процессов ПОЛ-АОЗ, характерных для группы контроля, и возникновение дополнительных корреляционных связей, свидетельствующих о переходе функционирования этих систем на иной уровень

Корреляционные взаимосвязи между показателями гипофизарпо-гонадалыю-надпочечниковой системы и ПОЛ-АОЗу женщин контрольной группы и пациенток с разными формами эндокринного

бесплодия

Корреляционная связь Контроль Бесплодие

СПКЯ Гипергонадо- тропный гипогонадизм Надпочечни- ковзя гиперандро-гения Гиперпро-лактинемия

ДвСв -ДК +0,77 +0,69 +0,82 +0,84

Дв Св - КД-СТ +0,57 +0,56

дк-кд-ст +0,67 +0,62 +0,65 +0,65

МДА-ФСГ -0,63

Дв Св - Корт +0,76

С7-Т0К - ДК +0,56

ст-ток - КД-СТ +0,70

ст-ток - GSSG +0,53

сг-ток - ПРЛ +0,55

cr-ток -ФСГ +0,53

КД-СТ-GSH +0,55

GSSG- ретинол +0,52

GSSG - ПРЛ +0,60

ДК - ретинол +0,65

Ретинол-ДГЭАС -0,64

GSH - Корт -0,63

СОД - 17-ОН -0,66

АОА-17-ОН -0,69

КД-СТ -МДА +0,63

Дв Св - GSSG +0,54

GSSG-ФСГ -0,61

СОД - Тс +0,50

КД-СТ-ФСГ +0,56

GSSG-17-ОН +0,56

СОД -GSSG +0,59

Для определения наиболее значимых показателей гипофизарно-гонадаль-но-надпочечниковой системы и процессов ПОЛ-АОЗ у пациенток с разными формами эндокринного бесплодия был проведен дискриминантный анализ Его результаты представлены в таблице 7

Табчица 7

Наиболее информативные показатели гипофизарно-гонадалыю-надпочечниковой системы и процессов ПОЛ-АОЗ у пациенток с разными формами эндокринного бесплодия в сравнении с группой

Сравниваемые группы Показатели гипофизарно-гонадально-надпочечниковой системы и ПОЛ-АОЗ

Бесплодие с СПКЯ в сравнении с контролем ЛГ, ХСЛПОНП, МДА,ретинол, аскорбат

Бесплодие с надпочечниковой гиперандрогенией в сравнении с контролем 17-ОН-прогестерон, тестостерон, ТГ, СОД, ретинол, СБН

Бесплодие с гиперпролактинемией в сравнении с контролем Пролактин, кортизол, общая АОА, ретинол, а-токоферол

Информативными признаками для группы бесплодных женщин с СПКЯ являются ЛГ (Г =25,9, Р = 0,000), ретинол (/^=74,0, Р = 0,000), аскорбат = 4,6, Р = 0,037), МДА = 3,9, Р = 0,053) и ХСЛПОНП = 7,7, Р = 0,008) Уравнение линейной классификационной функции (для отнесения обследуемой женщины к группе бесплодных с СПКЯ или к группе контроля) имеет следующий вид

П = -11,71 + 10,62 х А - 6,26 х ЛГ + 2,36 х ХСЛПОНП + 2,23 х С + 1,80 х МДА Т2 =-5,10- 5,14 х А + 5,92 х ЛГ- 1,15 х ХСЛПОНП - 1,37 х С-0,87 х МДА

Информативными признаками для группы бесплодных женщин с над-почечниковой гиперандрогенией являются 17-ОН-прогестерон (У7 = 19,1, Р = 0,000), тестостерон 3,4, Р = 0,071), ретинол 39,4, Р = 0,000), СОД 10,6, Р = 0,002), 08Н (7^= 5,9, Р = 0,019) и ТГ (^=39,4, Р = 0,000)

Уравнение линейной классификационной функции (для отнесения обследуемой женщины к группе бесплодных с надпочечниковой гиперандрогенией или к группе контроля) имеет следующий вид

П = -14,81 + 11,62 х А + 9,70 х ТГ - 3,29 х 17-ОН-прогестерон + 3,14 х СОД + 2,82 хвБН- 1,76 х Тс

2 = - 9,40 - 5,57 х А - 7,68 х ТГ + 5,90 х 17-ОН-прогестерон - 2,20 х СОД - 1,36 х 08Н+1,29 х Тс

Информативными признаками для группы бесплодных женщин с гипер-пролактинемией являются пролактин (/<" = 5,3, Р - 0,027), кортизол (Р = 4,9, Р = 0,033), ретинол 107,0, Р = 0,000), общая АОА 18,5, Р = 0,000) и а-токоферол (.Р = 6,1, Р = 0,018)

Уравнение линейной классификационной функции (для отнесения обследуемой женщины к группе бесплодных с пшерпролактинемией или к группе контроля) имеет следующий вид

Р1 = -14,68 + 13,91 х А - 6,79 х АОА - 2,07 х Корт + 3,04 х Е - 1,12 х ПРЛ Р2 =-5,42-6,79 х А + 3,33 хАОА+ 1,90 х Корт - 1,92 х Е + 1,52 х ПРЛ

Таким образом, по результатам дискриминантного анализа для каждой группы женщин с эндокринным бесплодием характерен определенный набор показателей систем гипофизарно-гонадально-надпочечниковой и ПОЛ-АОЗ, который позволяет четко дифференцировать их либо в группу больных женщин, либо в контрольную группу

Итак, на основании вышеизложенного была сформулирована концептуальная схема изменения состояния липидного обмена, активности гипофи-зарно-гонадально-надпочечниковой системы и процессов ПОЛ-АОЗ у женщин с различными формами эндокринного бесплодия, отражающая некоторые стороны патогенеза данного патологического состояния (рис 1)

Рис 1 Концептуальная схема изменения состояния липидного обмена, активности гипофизарно-гонадально-надпочечниковой системы и процессов ПОЛ-АОЗ у женщин с различными формами эндокринного бесплодия

Установлена активизация гипофизарно-гонадально-надпочечниковой системы, заключающаяся в повышении характерных для каждой формы эндокринного бесплодия гормонов Независимо от фактора эндокринного бесплодия отмечаются нарушения в состоянии липидного обмена, а именно, снижение содержания в крови ХСЛПВП, ХСЛПОНП, ТГ и повышение содержания ХСЛПНП при увеличении КА При изучении процессов липопе-роксидации отмечено, что у женщин с разными формами эндокринного бес-

плодия процессы ПОЛ имеют значительные различия, которые наиболее выражены у пациенток с гиперпролактинемией При оценке состояния системы АОЗ отмечено повышение уровня общей АОА сыворотки крови у всех больных, при повышенном содержании в крови окисленной формы глута-тиона и сниженном содержании а-токоферола и ретинола Низкий уровень аскорбата выявлен во всех группах больных, кроме пациенток с гипергона-дотропным гипогонадизмом В связи с чем, предлагается патогенетически обоснованное назначение различного комплекса антиоксидантов для коррекции нарушений процессов ПОЛ у женщин с разными формами эндокринного бесплодия

1. У пациенток с эндокринным бесплодием установлена дислипопроте-идемия, которая характеризовалась повышением содержания в сыворотке крови ХСЛПНП в 1,2 раза, снижением содержания ХСЛПВП, ХСЛПОНП, ТГ в 1,2, 2 и 2 раза соответственно и увеличением коэффициента атерогенности в 1,5 раза

2. У женщин с бесплодием и гиперпролактинемией в сыворотке крови повышено содержание субстратов с сопряженными Дв Св в 1,3 раза, ДК - в 1,3 раза, КД-СТ - в 2,1 раза и снижен уровень МДА в 1,8 раза

3. У пациенток с бесплодием и синдромом поликистозных яичников в сыворотке крови увеличено содержание субстратов с сопряженными Дв Св в 1,3 раза, КД-СТ в 1,8 раз и снижен уровень МДА в 1,5 раза

4. У женщин с бесплодием и надпочечниковой гиперандрогенией отмечено повышение содержания субстратов с сопряженными Дв Св в 1,3 раза при неизменном уровне первичных и вторичных продуктов ПОЛ и снижение уровня МДА в 1,6 раза

5. У пациенток с бесплодием и гипергонадотропном гипогонадизмом содержание субстратов и промежуточных продуктов ПОЛ оставалось на неизменном уровне при снижении содержания МДА в, 1,8 раза

6. У всех пациенток с эндокринным бесплодием высокий уровень общей АОА сыворотки крови в 1,8 раза сохранялся за счет повышенного расхода б-токоферола в 1,3 раза, ретинола в 2,9 раза, а также аскорбата в 1,2 раза во всех группах больных женщин за исключением пациенток с гипергонадот-ропным гипогонадизмом

7. В группах пациенток с различными формами эндокринного бесплодия установлено увеличение количества корреляционных взаимосвязей между показателями гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы, АОЗ и продуктами ПОЛ, свидетельствующие о переходе функционирования этих систем на иной уровень

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1 Состояние репродуктивного здоровья, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у подростков, проживающих в крупном промышленном центре Ангарск /ЛИ Колесникова, Л В Сутурина, AB Лабыгинаидр //Бюл ВСНЦСОРАМН -2005 -№5(43) -С 42-47

2 Особенности процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты у женщнн с эндометриоз-ассоциированным бесплодием / ЛИ Колесникова, В А Петрова, AB Лабыгинаидр //Сибирь-Восток -2006 -№12 -С 10-12

3 Особенности становления репродуктивной функции и состояние ан-тиоксидантных систем у девушек, родители которых работают на химическом производстве /ЛИ Колесникова, Л В Сутурина, О Я Лещенко и др // Бюл ВСНЦСОРАМН -2006 -№ 1 (47) - С 145

4 Гормонально-метаболические показатели в компенсаторно-приспособительных реакциях у женщин с бесплодием на фоне надпочечниковой гипе-рандрогении / Н В Корнакова, В А Петрова, Л Ф Шолохов и др // Сибирский консилиум - 2007 - № 7 (62) - С 113-114

5 Корнакова Н В Процессы свободно-радикального окисления и оценка системы антиоксидантнои защиты у женщин с различными факюрами эндокринного бесплодия / Н В Корнакова, А В Лабыгина // Бюл ВСНЦ СО РАМН -2007 - № 1 (53) - С 147-148

6 Обеспеченность сс-тохоферолом женщин с эндокринным бесплодием/Л И Колесникова, В А Петрова, HB Корнакова и др //Человек и лекарство XII Российский национальный конгресс, Москва, 16-20 апреля 2007 -2007 - С 118

7 Особенности процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты у женщин с бесплодием гиперандрогенного генеза / Н В Корнакова, М А Даренская, А В Лабыгинаидр //Бюл ВСНЦСОРАМН -2007 -№ 1 (53) - С 75-77

8 Особенности свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты у женщин с диффузной мастопатией / Л А Гребенкина, Л И Колесникова, Е В Гальченко и др // Человек и лекарство XII Российский национальный конгресс, Москва, 16-20 апреля 2007 -2007 - С 82

9 Характеристика процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты у женщин с бесплодием на фоне гиперпролактинемии / Н В Корнакова, Л И Колесникова, А В Лабыгина и др // Бюл ВСНЦ СО РАМН - 2007 - № 1 (53) - С 78-80

10 Пероксидация липидов и система антиоксидантной защиты у женщин с эндокринными факторами бесплодия /ЛИ Колесникова, В А Петрова, Н В Корнакова и др // Журнал акушерства и женских болезней - 2008 -Вып 1 -С 26-31

11 Состояние гормонально-метаболических процессов у женщин с по-ликистозом яичников и бесплодием /ЛИ Колесникова, Н В Корнакова, А В Лабыгинаидр //Бюл СО РАМН -2008 -№ 1 (129) - С 21-25

12 Processes of lipid peroxidation and antioxidant defense in women with some endocrine factors of sterility / L Suturma, L Kolesmkova, V Petrova et al / / Presented at the 13th World Congress of Gynecological Endocrinology - Florence, Italia, February 28 - March 2, 2008 -P 185-186

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АОА - антиокислительная активность

АОЗ - антиоксидантная защита

Дв Св - двойные связи

ДГЭА-С - дегидроэпиандростерон-сульфат

ДК - диеновые коньюгаты

КА - коэффициент атерогенности

КД-СТ - кетодиены и сопряженные триены

Корт - кортизол

ЛГ -лютеинизирующий гормон

МДА - малоновый диальдегид

ОЛ - общие липиды

ОХС - общий холестерин

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПРЛ - пролактин

СОД - супероксиддисмутаза

СПКЯ - синдром поликистозных яичников

ТГ - триглицериды

Тс - тестостерон

ввН - глутатион восстановленный

ОББв - глутатион окисленный

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ХСЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХСЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХСЛПОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности

РИО НЦ PBX ВСНЦ СО РАМН (Иркутск, ул Борцов Революции, 1 Тел 29-03-37 E-mail arleon@rol ru)

Оглавление диссертации Корнакова, Наталья Викторовна :: 2008 :: Иркутск

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Современные представления* о« молекулярных механизмах возникновения» оксидативного-стресса в норме и> патологии м • * «

1.1. Современные представления о роли оксидативного стресса в норме.

1.2. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при нейроэндокринной патологии.

1.3. Состояние системы нейроэндокринной. регуляции и липидного обмена у женщин с эндокринным бесплодием.'.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Обшая характеристика женщин контрольной группы и пациенток с эндокринным бесплодием.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Исследование липидного обмена И' процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты у пациенток с эндокринным« бесплодием.

3.2'. Исследование состояния липидного обмена и процессов5 перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты, у пациенток с различными* формами эндокринного'бесплодия'.

3.3. Исследование состояния гипофизарно-гонадной и гипофизарно-надпочечниковой систем у женщин контрольной группы и пациенток с эндокринным бесплодием. контрольной группы и пациенток с разными формами эндокринного бесплодия.

3.5. Выявление наиболее информативных показателей в оценке изменений гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы и процессов перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты у женщин с эндокринным бесплодием.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Корнакова, Наталья Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы

В последние годы в России увеличилось количество бесплодных браков, достигая 15%, а в некоторых регионах Сибири - 17,4% [Филиппов О.С., 1999; Кулаков В.И., Лопатина Т.В., 2005]. Исследования по эпидемиологической оценке женского бесплодия в Иркутской области показали, что его частота достигает 19,6% [Кузьменко Е.Т. и др., 2007]. Учитывая данные ВОЗ (1993), при частоте бесплодия 15% и выше, влияние его на демографические показатели значительно превышает таковое от невынашивания и перинатальных потерь.

Одной из ведущих причин бесплодия являются эндокринные нарушения-, составляющие в структуре бесплодного брака до 30-40% [Филиппов О.С., Радионченко A.A., Болотова В!П. и др., 1997; Аншина М.Б., 2004; Назаренко Т.А., Дуринян-Э.Р., ЧечуроваЛШ*. и др., 2005].

В настоящее время- при изучении патогенетических механизмов ^ различных нейроэндокринных заболеваний, в том числе гинекологических, наряду с исследованием гормонального статуса большое внимание уделяют оценке процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Это связано с тем, что изменение прооксидантно-антиоксидантного баланса может привести к развитию окислительного стресса [Дубинина Е.Е., 2001; Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., 2006; Betteridge D.J., 2000], тем самым усугубляя нейроэндокринные нарушения при данных патологиях [Сутурина Л.В., Колесникова. Л.И., 2001; Лабыгина A.B., 2004; Behrman H.R., Kodaman Р:Н., Preston S.L. et. al., 2001; Agarwal A., Allamaneni S.S., 2004; Yilmaz M. et al., 2005].

В связи с этим, не вызывает сомнения, что' неспецифические механизмы реактивности организма при данных патологиях определяются'и реализуются изменениями функционального состояния не только системы нейроэндокринной регуляции, но и процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты.

Вместе с тем, до сих пор недостаточно четко определено в каких функциональных взаимоотношениях находятся гипофизарно-гонадальная-надпочечниковая система и процессы перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ) у женщин с эндокринным бесплодием [Wang Y., Sharma R.K., Falcone T. et. al., 1997; Agarwal A., Gupta S., Sharma R.K., 2005]. Установление этого позволит разработать принципы патогенетически обоснованной коррекции нарушений в системе ПОЛ-АОЗ у женщин с различными формами эндокринного бесплодия.

Все вышеизложенное и определило основную цель работы, заключающуюся в установлении характера изменений липидного обмена, взаимоотношений гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы и процессов перекисного окисления липидов — антиоксидантной защиты г у женщин с различными формами эндокринного бесплодия.

Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Оценить состояние липидного обмена у женщин с различными формами эндокринного бесплодия.

2. Определить характер изменений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у пациенток с различными формами эндокринного бесплодия.

3. Установить взаимоотношения между показателями процессов перекисного окисления липидов — антиоксидантной защиты и гипофизарно-. гонадальной-надпочечниковой системы у женщин с эндокринным бесплодием.

4. Разработать принципы патогенетически обоснованной- коррекции нарушений* процессов« перекисного окисления липидов у женщин с различными формами эндокринного бесплодия.

Научная новизна

Новыми являются данные о характере изменения липидного обмена у женщин с различными формами эндокринного бесплодия, заключающиеся в дислипопротеидемии, ведущей к увеличению субстратного обеспечения процессов ПОЛ в группах пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), надпочечниковой гиперандрогенией, гиперпролактинемией.

Впервые, у женщин с различными формами эндокринного бесплодия установлены особенности течения процессов липопероксидации: а) у пациенток с гиперпролактинемией выявлено повышение содержания субстратов с сопряженными двойными связями, диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов; б) у пациенток с синдромом поликистозных яичников повышено содержание субстратов с сопряженными двойными связями, кетодиенов и сопряженных триенов; в) у пациенток с надпочечниковой гиперандрогенией повышено содержание субстратов с сопряженными двойными связями при неизменном уровне первичных и вторичных продуктов ПОЛ; г) у пациенток с гипергонадотропным гипогонадизмом содержание субстратов и промежуточных продуктов ПОЛ оставалось на неизменном уровне. , I

Доказано, что общим у пациенток с различными формами эндокринного бесплодия является снижение концентрации в сыворотке крови малонового диальдегида.

Приоритетными являются данные, что у всех пациенток выявлено напряжение в системе антиоксидантной защиты (АОЗ), о чем свидетельствует высокий уровень общей антиокислительной активности сыворотки крови при увеличении содержания окисленного глутатиона и снижении концентраций а-токоферола, ретинола, а у бесплодных с СПКЯ, надпочечниковой гиперандрогенией, гиперпролактинемией и аскорбата.

Устанвлено изменение взаимосвязей между показателями гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы и процессов ПОЛ-АОЗ у женщин с различными формами эндокринного бесплодия, свидетельствующие о переходе функционирования этих систем на иной уровень.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные расширили представление о характере изменений функционального состояния системы ПОЛ-АОЗ у женщин с эндокринным бесплодием.

Полученные результаты позволяют патогенетически обосновать -использование антиоксидантов в коррекции нарушений процессов ПОЛ при проведении комплекса лечебных мероприятий у женщин с эндокринным бесплодием. Женщинам с бесплодием и гипергонадотропным гипогонадизмом рекомендуется назначение глутатионов, а-токоферола и ретинола; пациенткам с СПКЯ, надпочечниковой гиперандрогенией и гиперпролактинемией помимо вышеперечисленных антиоксидантов рекомендуется дополнительное назначение витамина С.

Результаты исследования внедрены в учебные процессы кафедр нормальной физиологии, патологической физиологии, акушерства и' гинекологии ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию», включены в работу отделения гинекологической эндокринологии ГУ «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук». Основные положения, выносимые на защиту

1. Одним из важных звеньев патогенеза эндокринного бесплодия у женщин наряду с нарушением функционирования гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы, является дислипопротеидемия, дисбаланс в процессах перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты и их взаимоотношений.

2. Информативными показателями в оценке изменений гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы и процессов перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты у женщин с бесплодием и синдромом поликистозных яичников являются лютеинизирующий гормон, холестерин липопротеидов очень низкой плотности, малоновый диальдегид, ретинол, аскорбат; с надпочечниковой гиперандрогенией - 17-ОН-прогестерон, тестостерон, триглицериды, супероксиддисмутаза, ретинол, восстановленный глутатион; с гиперпролактинемией - кортизол, пролактин, общая антиокислительная активность, ретинол, а-токоферол. 3. Патогенетически обоснованным в коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов у женщин с бесплодием и" гипергонадотропным гипогонадизмом является применение глутатионов, а-токоферола и ретинола; а у пациенток с синдромом поликистозных яичников, надпочечниковой- гиперандрогенией, гиперпролактинемией и витамина С.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены:

- на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007);

- на межрегиональной научно-практической конференции молодых' ученых, посвященных 20-летию ВСНЦ СО РАМН «Актуальные вопросы современной фундаментальной и клинической медицины» (Иркутск, 2007);

- на третьей Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2007);

- на 13-м Всемирном конгрессе по гинекологической эндокринологии (Флоренция, 2008).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ: в' журналах, рекомендованных ВАК. Минобразования и науки РФ, - 8, в 4 тезисах докладов на съездах и конференциях всероссийского и международного уровней.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы (131 отечественных и 67 иностранных источников). Текст диссертации иллюстрирован 6 таблицами, 32 рисунками в виде диаграмм и концептуальной схемы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Функциональное состояние системы "перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита" у женщин с эндокринным бесплодием"

1. У пациенток с эндокринным бесплодием установлена дислипопротеидемия, которая характеризовалась повышением содержания в сыворотке крови ХСЛПНП в 1,2 раза, снижением содержания ХСЛПВП, ХСЛПОНП, ТГ в 1,2, 2 и 2 раза соответственно и увеличением коэффициента атерогенности в 1,5 раза.

2. У женщин с бесплодием и гиперпролактинемией в сыворотке крови повышено содержание субстратов с сопряженными Дв.Св. в 1,3 раза, ДК в 1,3 раза, КД-СТ в 2,1 раза и снижен уровень МДА в 1,8 раза.

3. У пациенток с бесплодием и синдромом поликистозных яичников в сыворотке крови увеличено содержание субстратов с сопряженными Дв.Св. в 1,3 раза, КД-СТ в 1,8 раз и снижен уровень МДА в 1,5 раза.

4. У женщин с бесплодием и надпочечниковой гиперандрогенией отмечено повышение содержания субстратов с сопряженными Дв.Св. в 1,3 раза при неизменном уровне первичных и вторичных продуктов ПОЛ и снижение уровня МДА в 1,6 раза.

5. У пациенток с бесплодием и гипергонадотропном гипогонадизмом содержание субстратов и промежуточных продуктов ПОЛ оставалось на неизменном уровне при снижении содержания МДА в 1,8 раза.

6. У всех пациенток с эндокринным бесплодием высокий уровень общей АОА сыворотки крови в 1,8 раза сохранялся за счет повышенного расхода а-токоферола в 1,3 раза, ретинола в 2,9 раза, а также аскорбата в 1,2 раза во всех группах больных ж