Список патентов :
http://patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=/netahtml/PTO/search-bool.html&r=0&f=S&l=50&TERM1=Sandyk&FIELD1=INNM&co1=AND&TERM2=&FIELD2=&d=PTXT
Перевод патента: "Methods useful for the treatment of neurological and mental disorders related to deficient serotonin neurotransmission and impaired pineal melatonin functions "
http://patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=/netahtml/PTO/search-bool.html&r=3&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=Sandyk.INNM.&OS=IN/Sandyk&RS=IN/Sandyk
МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ И ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ, СВЯЗАННЫХ С НЕДОСТАТОЧНОЙ СЕРОТОНИНОВОЙ НЕЙРОТРАНСМИССИЕЙ И МАЛЫМ КОЛИЧЕСТВОМ МЕЛАТОНИНА, ПРОИЗВОДИМОГО ШИШКОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗОЙ
Настоящее изобретение относится к лекарственным средствам, а также к методам лечения неврологических и психических расстройств, которые связаны с и/или родственны патогенетически с недостаточной серотониновой трансмиссией и ослабленными функциями выработки мелатонина шишковидной железой у человека. Шишковидная железа является магнито-чувствительным органом в мозге человека и других млекопитающих, и ее стимуляция с помощью импульсных магнитных полей переменного тока дает благотворный эффект при лечении неврологических и психическихных расстройств, которые связаны с и/или родственны патогенетически с недостаточной серотониновой трансмиссией и ослабленными функциями выработки мелатонина шишковидной железой, в том числе: рассеянный склероз, болезни Паркинсона, дистонии, эпилепсии, мигрени, болезни Альцгеймера, депрессии (включая эмоциональные расстройства) и шизофрении.
В течении многих лет физиологи знали, что шишковидная железа, расположенная глубоко внутри мозга, является просто остатком первичной сенсорной системы. Клиницистам шишковидная железа, благодаря своему срединному положению, была интересна как радиологический барьер при изучении внутричерепных пространственных процессов. Особое внимание ученых шишковидная железа приобрела в 1963 году, когда вырабатываемый ею мелатонин был признан гормоном: Wintman and Axelrad (1965, “Шишковидная железа”, Scientific America, 231, 50-60) определил шишковидную железу как нейроэндокринотрансмиттер, т.е. орган, который преобразует нервные сигналы из внешнего окружения, такие как световые, акустические, термические, магнитные, в нейроэндокринный сигнал, который воздействует на нервную систему в основном путем секреции гормона мелатонина.
Шишковидная железа является уникальной среди эндокринных органов по многим причинам:
1) она является одной из немногих непарных органов;
2) она получает на единицу веса больше крови, чем любой другой орган;
3) она находится вне гемоэнцефалического барьера , однако имеет прямой доступ к спино-мозговому полю через третий желудочек ( third veniricle);
4) она производит или/и содержит высокие концентрации некоторых низкомолекулярных пептидов, имеющих важное значение для эндокринной системы;
5) она реагирует на изменения напряженности магнитного поля и на внешние электрические стимулы (Foley et al.(1986), “Шишковидные железы: значение и наблюдения”, Neuroscience & Riobehavional Reviews,10, 173-293).
В последние несколько лет ученые стали предполагать, что мелатонин является “мастером гормонов”, участвующих в контроле циркадных ритмов. Показано, что мелатонин имеет важное влияние на множество биологических процессов и функций, включая синхронизацию биологических ритмов, стабилизацию нервной активности, регулирование сексуального созревания и репродукции, иммуномодуляцию, температурный контроль, сон, настроение, болевой контроль, когнитивные функции, двигательную активность (Ehrlich and Apuzzo (1985), “Шишковидная железа: анатомия, физиология и клиническое значение”,Journal of Neurosurgery, 63, 321-341; Miles and Philbrick (1988), “Мелатонин и психиатрия”, Biological Psychiatry,32, 405-425; Romija (1978),”Шишковидная железа - успокаивающий орган”, Life Sciences,23, 2257-2274; Lakin et al., (1981), “Роль шишковидной железы и мелатонина в ... (murine analgesia)”, Life Sciences, 29, 2543-2551; Kavallers et al., (1983), “Старение и шишковидная железа”, Life Sciences, 32, 2279-2287; Cotzias et al., (1971), “Мелатонин и анормальные движения, вызываемые L-dopa у мышей ”, Science, 173, 450-452; Retler (1991), “Мелатонин шишковидной железы: биология его синтеза в клетках и его биологическое воздействие”, Endocrine Reviews, 12, 151-180).
Многие биологические эффекты мелатонина обусловлены его действием на серотонинэргические нейроны, при этом оказывается, что серотонин, как нейротрансмиттер, оказывается важнейшим посредником для воздействия мелатонина (Arfon-Tay et al., (1968), “Концентрация серотонина в мозге: ее увеличение после приема мелатонина ”, Science, 162, 277-278; Gaffori and Van Ree (1985), “Серотонин и антидепрессанты противодействуют поведенческим изменениям, вызываемым инъекцией мелатонина в нервные центры головного мозга крыс”, Neuropharmacology, 24, 237-244; Nambobdiri et al., (1983) “5-гидрокситриптофан (5-hydroxytryptiphan улучшает сыворотку мелатонина”, Science, 221, 659-661; Aldegunde et al., (1985) “ Влияние лектомии шишковидной железы на метаболизм серотонина в мозге”, International Journal of Neuroscience, 26, 9-13; Sugden and Morris (1979), “Изменения локального мозгового уровня триптофана, 5-гидрокситрипиамина и 5-гидроксилридел-уксусной кислоты, допамина и норадреналина (tryptophan, 5-hydroxytrypiamine, 5-hydroxylndoleacetic acid, depamine, noradrenaline) после лектомии шишковидной железы у крыс”, Journal of Neurochemistry, 32, 1593-1594; Oleese (1985) “Усиление антигонадального действия мелатонина при ежедневных инъекциях ингибитора обратного захвата серотонина - флуоксетина самцам хомячков.”, Journal of Neural Transmission, 64, 151-161; Smythe and Lazarus (1974), “Ростовая гормональная реакция а мелатонин у мужчин”, Science, 184, 1373; Koulu and Lammintausta (1979), “Влияние мелатонина на увеличение гормональной секреции у мужчин, стимулированной препаратами l-tryptophan и apomorphine”, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 49, 70-72.
Показано, что секреция мелатонина изменяется в течение жизни, она максимальна в детстве и постепенно уменьшается после достижения половой зрелости. Постепенное уменьшение секреторной активности шишковидной железы обычно связано с процессом старения, считается, что мелатонин противодействует разрушающему эффекту кислородных свободных радикалов - нестабильных молекул, которые, считается, играют важную роль в атеросклерозе и других болезнях, связанных со старением (Nair et al., (1986), “Содержание мелатонина в плазме - индекс мозгового возраста у человека”, Biological Psychiatry, 21, 141-150; Sack et al., (1986), “Производство мелатонина у человека уменьшается с возрастом”, Journal of Pineal Research, 3, 379-388; Amstrong and Redman (1991), “Мелатонин: хронобиотик с антивозрастными свойствами”, Medical Hypothesis, 34, 900-909.
Недостаточная секреция мелатонина является причиной патофизиологии многочисленных системных неврологических и психических расстройств, включая рак, автоиммунные расстройства, ревматоидные артриты, депрессию , включая сезонное аффективное расстройство (seasonal affectve disorder (SAD)) и предменструальный синдром, шизофрения, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, слабоумие Корсакова, эпилепсия, нарколепсия (narcolepsy), мигрень, рассеянный склероз, паническое расстройство, синдром Gilles de la Tourette , обсессивно-компульсивное расстройство (obsessive compulsve disorder), нервоз. Эти болезни связаны или с недостаточным производством мелатонина и/или с нарушением циркадного цикла секреции мелатонина, как показано у Anton-Tay et al., (1971), “По поводу влияния мелатонина на человеческий мозг. Его возможное терапевтическое применение”, Life Science, 10, 641-850; Smith et al., (1978), “Уменьшение концентрации сыворотки мелатонина с возрастом”, Journal of Neural Transmission, 13, (suppl.), 396; Payel et al., (1980), “Vasotocin, мелатонин и нарколепсия (narcolepsy): возможное влияние шишковидной железы на ее патофизиологический механизм”, Peptides, 1, 281-284; Perry et al., (1990), “Измененная волновая форма ночной секреции плазменного мелатонина в случае предменструальной депрессии (premenstrual depression)”, Archives of General Psychiatry, 47, 1139-1146; Martin et al., (1984), “Уменьшение секреции 6-гидроксимелатонина при психозе Корсакова”, Neurology, 34, 966-968; Fangel et al., (1989), “Уровни концентрации мелатонина ночью у шизофреников”, Biological Psychiatry, 25, 499-501; Skene et al., (1990),“Суточные вариации концентрации мелатонина и 5-метокситриптофола (5-methoxytryptophol) в шишковидной железе у человека: влияние возраста и болезни Альцгеймера”, Brain Research, 528, 170-174; Senetre et al., (1989), “Анормальная реакция мелатонина на 5-methoxypsoralen при слабоумии”, American Journal of Psychiatry, 146, 1037-1040; Renfrew et al., (1987), “Циркадные ритмы при болезни Альцгеймера”, Neuroscience Abstracts, 1, 322; Armstrong and Redmann, (1991), “Мелатонин: хронобиотик с антивозрастными свойствами?”, Medical Hypothesis, 34, 300--309; Nair et al., (1986), “Плазменный мелатонин - индекс мозгового возраста у человека?”, Biological Psychiatry, 21, 141-150; Tohgi et al., (1992), “Концентрация серотонина и связанных с ним веществ в спинномозговой жидкости у пациентов, страдающих слабоумием типа Альцгеймера’, Neuroscience Letters, 141, 9 -12; Fertl et al., (1991), “Циркадные временные изменения мелатонина при болезни Паркинсона”, Journal of Neural Transmission, 3, 41-47; Fertl et al., (1993), “Циркадные временные изменения мелатонина у пациентов с болезнью Паркинсона (de novo Parkinsonian patients): доказательство фазосдвигающих свойств ... (l-dopa)”, Journal of Neural Transmission (P-D Sect), 5, 227-234; Sandyk, (1992), “Шишковидная железа и клиническое течение рассеянного склероза”, International Journal of Neuroscience, 62, 65-74; Sandyk, (1992), “Шишковидная железа и рассеянный склероз”, (Editorial) International Journal of Neuroscience, 63, 206-215; Sandyk and Awerbuch, (1993), “Ночная секреция мелатонина у больных, страдающих рассеянным склерозом с эмоциональными расстройствами (affective disorders)”, International Journal of Neuroscience, 68, 227-240; Toglia, (1986), “Является ли мигрень следствием недостаточной секреции мелатонина шишковидной железой?”, Italian Journal of Neurological Science, 7, 319-326; Sandyk and Kay, (1990), “ Мелатонин шишковидной железы при шизофрении. Обзор и гипотезы”, Schizophrenia Bulletin, 16, 653-662; Sandyk et al., (1990), “Кальцификация шишковидной железы”, Lancet, 335, 1528; Robinso et al., (1991), “Уровень мелатонина в сыворотке у шизофреников и пациентов, госпитализированных с шизоэмоциональными расстройствами (schizoaffictive hospitalized patients)”, Acta Psychiatrica Scandinavia, 84, 221-224; Miles and Philbrick , (1988), “ Мелатонин и психиатрия”, Biological Psychiatry, 23, 405-425; Nir et al., (1969), “Изменение электрической активности мозга после лактомии шишковидной железы”, Neuroendocrinology, 4, 122-127; Philo, (1982), “Catecholamines и судороги, вызванные лактомией шишковидной железы при ...(gerbil (Meriones unguiculanes))”, Progress in Clinical Biological Research, 92, 233-241; Reiter et al., (1973), “Природа и временное течение апоплексических припадков, вызванных хирургическим удалением шишковидной железы у крыс с удаленной паращитовидной железой (parathyroidectomizided rats)”, Experimental Neurology, 38, 386-397; McIutyre et al., (1986), “Уменьшение плазменного мелатонина при паническом расстройстве (panic disorder)”, American Journal of Psychiatry, 147, 462-464; Monteleone et al., (1994), “Циркадные ритмы мелатонина, кортизола и пролактина (пролактин = лактотропин - гормон передней доли гипофиза) у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством (obsessive-compulsive disorder)”, Acta Psychiatrica Scandinavica, 89, 411-415; Sandyk and Kay, (1991), “Соответствия между синдромом Тоуретте (Tourette’s syndrome) и биполярным расстройством (bipolar disorder): возможная роль шишковидной железы”, International Journal of Neuroscience, 58 235-240; Sandyk and Kay, (1991), “Секреция мелатонина шишковидной железой в течение половой зрелости: возможная связь с синдромом Тоуретте (Gilles de la Tourette’s syndrome) и биполярным расстройством (bipolar disorder): возможная роль”, International Journal of Neuroscience, 58 232-235; Molina Carballo et al., (1994), “Различие между ночной и дневной секрецией мелатонина при лихорадочных (febrile) и эпилептических судорогах у детей”, Psychiatry Research, 52, 273-2283; Waldhanser et al., (1993), “Клинические аспекты деятельности мелатонина: влияние развития, возраста и половой зрелости; важность нейроиммуноэндокринных взаимодействий”, Experientia; Brambilla et al., (1988), “Циркадные ритмы мелатонина при нервозе и ожирении (anoxeria’s nervosa and obesity)”, Psychiatry Research, 23267-276.
Шишковидная железа является нейтральной структурой, которая функционально связана со зрительной системой. Циркадный характер выделения мелатонина определяется фотопериодичностью окружающей среды, воздействующей на организм. Яркий свет сдерживает синтез и секрецию мелатонина шишковидной железой, в то время как темнота стимулирует производство и секрецию этого гормона. Влияние освещения на шишковидную железу определяется системой гипоталамуса. Ритмы секреции мелатонина контролируются парными ядрами гипоталамуса (paired suprachiasmatic nuclei (SCN) of the hypothalamus), который служит для тела биологическими часами. Концентрация серотонина в шишковидной железе выше, чем в любом другом органе или любой другой области мозга. Он задает суточный ритм, который является максимальным в дневные часы и падает более чем на 80% вскоре после наступления темноты, когда серотонин преобразуется в мелатонин.
Мелатонин является уникальной производной индола (indole). Он действует и как нейротрансмиттер, и как нейрогормон. Мелатонин растворим и быстро пересекает гемоэнцефалический барьер и попадает в другие ткани. Раз выделенный шишковидной железой, он попадает в общую сосудистую циркуляцию и в спинномозговую жидкость (CSF). Мелатонин воздействует на центральную и периферическую нервные системы также, как и на периферическую эндокринную ткань (periferal endocrine target tissues). Лабораторные исследования показали, что мелатонин первично воздействует на нейроэндокринную систему, влияя при этом, как было показано, на активность оси гипоталамус-гипофиз-гонады-тироид-надпочечная железа (hypothalamus-pituitary-gonadal-thyroid-adrenal axis), как это показано в работах: Elulich and Apuzzo, (1985), “Шишковидная железа: анатомия, физиология и клиническое значение”, Journal of Neurosurgery, 63, 321-341; Anton-Tay, (1974), “Мелатонин: влияние на функции мозга”, Advances in Neurosurgery, 11, 315-324; Datta and King, (1980), “Мелатонин: влияние на мозг и поведение”, Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 4, 451-458; Rosenstein and Cardinali, (1986), “Мелатонин возрастает in vivo (в живом организме) при аккумуляции GABA ( -аминомасляная кислота, гаммалон, аминалон) в гипоталамусе, мозжечке, коре головного мозга (cerebral cortex) и шишковидной железе”, Brain Research, 398, 403-406; Zisapel et al., (1982), “Ингибирование высвобождения допамина мелатонином: областное распределение в мозге крысы”, Brain Research, 246, 161-163. На клеточном уровне мелатонин воздействует на производство антиоксидантов посредством возрастания cGMP. Он также поставляет гуаниновые нуклеотиды (guanine nucleotides) для DNA (ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота) и участвует в механизмах восстановления DNA, а также в поддержании мембран и других внутриклеточных компонент (grad and Rorecwatg, (1993), “Роль мелатонина и серотонина в возрастных изменениях”, Psychoneuroendocrinology, 18, 283-295).
Кроме циклов окружающей среды свет/темнота на активность шишковидной железы и, следовательно, на интенсивность секреции мелатонина влияет геомагнитное поле, которое составляет примерно 30 000 - 60 000 наноТесла (0,3 - 0,6 Гаусс). В основном земное магнитное поле не меняется во времени (DC) и имеет некоторый угол наклона по отношению к земной поверхности, возрастающий с увеличением широты. Для сравнения, антропогенные магнитные поля являются переменными (AC) с частотой 50 или 60 Гц и гармониками этих частот. Напряженность типичного магнитного поля, измеряемого в жилых районах, находится в пределах 0,1 - 3,0 микроТесла при частоте 60 Гц. Геомагнитное поле было частью окружающей среды в течение всей эволюции животного мира и использовалось некоторыми видами в приспособительной стратегии. Организм способен воспринимать интенсивность, полярность и направление силовых линий этого поля (Gould, (1984), “Чувствительность к магнитному полю у животных”, Annual Review of Physiology, 46, 585-598). Считается, что циркадная ритмичность земного магнитрого поля может быть дополнительным временным сигналом (“Zeitgaber” - “временной сигнал”) при организации биологических ритмов. (Cremer-Bartels et al., (1984), “Магнитное поле Земли как дополнительный временной сигнал для эндогенных ритмов”, Naturwissenschaften, 71, 567-574; Wener, (1968), “... (Einfluse Schwacher Electro-magnetischer Felder auf die Circadiane Periodik des Menschen”, Naturwissenschaften, 55, 29-32). Когда стало известно , что активность шишковидной железы чувствительна в влиянию магнитного поля, было сделано предположение, что эта железа может функционировать и как магнитоприемник (магниточувствительный элемент), (Setun et al., (1980), “Влияние напряженности магнитного поля на электрическую активность шишковидной железы”, Nature, 288, 607-608; Semm, (19983), “Нейробиологические исследования магнитной чувствительности шишковидной железы у грызунов и голубей”, Comparative Biochemistry and Psychology, 76A, 683-689; Olcese et al., (1988), “детектирование магнитного поля грызунами”, Life Sciences, 42, 605-613; Demaine and Senun, (1985), “ ... (Arian) щитовидная железа, как независимый магниточувствительный элемент (магнитосенсор)”, Neuroscience Letters, 62, 119-122; Rudolph et al., (1988), “Статические магнитные поля уменьшают ночную cAMP щитовидной железы у крыс”, Brain Research, 446, 159-160). Исходя из гистологических исследований и электрофизиологической регистрации деятельности щитовидной железы у грызунов и голубей было показано, что 20-30% клеток шишковидной железы реагируют на магнитное поле (Semm, (1983), “Нейробиологические исследования магниточувствительности шишковидной железы у грызунов и голубей”, Comparative Biochemistry and Physiology, 76A, 683-689). Электрофизиологическое изучение шишковидной железы, проведенное в работе Reussetal (1983), “Различные типы магниточувствительных клеток в шишковидной железе крыс”, Neuroscience Letters, 40, 23-26, продемонстрировали наличие различных типов магниточувствительных клеток.
Кроме того, кратковременное воздействие на животных магнитными полями различной интенсивности показало, что при этом происходит временное изменение секреции мелатонина, а более длительное воздействие может даже привести к ультраструктурным морфологическим изменениям в шишковидной железе (Bardasano et al., (1985), “Ультраструктура шишковидной железы у голубей. ... Columba liviu и магнитные поля (первые опыты)”, Journal Fiter Hirnforschung, 26, 471-475; Semm et al., (1980), “Влияние напряженности земного магнитного поля на электрическую активность клеток шишковидной железы”, Nature, 288, 607-608; Welker et al., (1983), “Влияние искусственного магнитного поля на N-ацетил-передаточную (N-acetyltransferase) активность серотонина и содержание мелатонина в шишковидной железе у крыс”, Experimental Brain Research, 50, 426-432; Wilson et al., (1981), “Нейроэндокринные промежуточные эффекты экспозиции магнитным полем: возможная роль шишковидной железы”, Life Sciences, 45, 1319-1332).
Похоже, что человеческая шишковидная железа должна быть чувствительной к изменениям окружающих электромагнитных полей. Howard et al., ((1965), “Психиатрическое поведение в больничной палате и геофизические параметры”, Nature, 205, 1050-1052) провел пионерские наблюдения по взаимосвязи между возрастанием магнитной активности и скорости привыкания больных к психиатрическому оборудованию. Rajaran and Mitra (1981), “Корреляция между судорожными припадками и геомагнитной активностью”, Neuroscience Letters, 24, 187-191) и Venkatraman (, (1976),, “Эпилепсия и солнечная активность. Гипотеза”, Neurology (India), 24, 1-5) показали связь между изменениями геомагнитного поля при магнитных бурях и частотой припадков у эпилептических больных. (Semm, (1992), “Функция шишковидной железы у млекопитающих и птиц изменяется при изменении напряженности земного магнитного поля”, в Moore-Ede Campbell and Reiter (Ltds), “Электромагнитные поля и циркадная ритмичность”, (стр. 53-62), Birkhauser: Bosten) наблюдал, что у нормальных субъектов, помещенных в центр системы соленоидов Гельмгольца, инверсия горизонтальной компоненты окружающего магнитного поля на 30 минут в полночь приводит к значительному (на 30%) уменьшению плазменного мелатонина.
Мелатонин является “мастером гормонов”, участвующих в регулировании множества физиологических функций, связанных с контролем эндокринной деятельности, имунно-модуляции, аналгезии, двигательной активности, настроения, сна, сознания, процессов синтеза и расщепления при нейротрансмиссии (Datta and King, (1980), “Мелатонин: влияние на мозг и поведение”, Neurosciense & Biobehavioral Reviews, 4, 451-458; Ehrlich and Apuzzo, (1985), “Шишковидная железа: анатомия, физиология и клиническое значение”, Journal of Neurosurgery, 63, 321-341; Frazer and Brown, (1987), “Действие мелатонина в центральной области мозга может регулировать переднемозговую (forebrain) наркотическую (dopamine) функцию: поведенчески (behaviorally) и биохимически”, (In Brown and Wainwright (Eds.), “Шишковидная железа: эндокринные аспекты”, (стр. 327-332), New York, Pergamon Press). Следовательно, можно верить, что можно лечить. влияя на активность шишковидной железы и производство мелатонина, а также меняя биологические ритмы с помощью магнитных полей.
Я и другие исследователи, работающие в этой области, верим, что импульсные магнитные поля в диапазоне интенсивности пикоТесла, приложенные к голове человека, способствуют лечению некоторых неврологических расстройств, включая эпилепсию, болезнь Паркинсона, дистонию, ... (tardive dyskinesia), мигрень и рассеянный склероз (Anninos, (1991), “Магнитная стимуляция при лечении частичных (partial) припадков”, International Journal of Neuroscience, 60, 141-171; Sandyk and Anninos, (1992), “Ослабление эпилепсии с помощью внешнего магнитного поля. Промежуточный отчет”, International Journal of Neuroscience, 66, 75-85; Sandyk, (1992), “Влияние шишковидной железы на мигрень и кластерные (claster) головные боли. Лечение с помощью магнитных полей с напряженностью порядка пикоТесла”, International Journal of Neuroscience, 67, 145-171; Sandyk, (1992), “Слабые магнитные поля как новый способ воздействия при лечении болезни Паркинсона”, International Journal of Neuroscience, 66, 1-15; Sandyk, (1992), “Успешное лечение рассеянного склероза магнитными полями”, International Journal of Neuroscience, 66, 237-250; Sandyk and Iacano, (1993), “Рассасывание старых (longstanding) симптомов, обусловленных рассеянным склерозом, с помощью магнитных полей с напряженностью порядка пикоТесла ”, International Journal of Neuroscience, 70, 255-269; Sandyk and Iacano, (1993), “Улучшение зрения (reversal of visual neglect) в случае болезни Паркинсона с помощью магнитных полей с напряженностью порядка пикоТесла”, International Journal of Neuroscience, 73, 93-107; Sandyk, (1994), “Изменение микрографии слабыми электромагнитными полями в случае болезни Паркинсона”, International Journal of Neuroscience, 81, 83-93; Sandyk, (1994), “Улучшение кратковременной зрительной памяти с помощью слабых электромагнитных полей при болезни Паркинсона”, International Journal of Neuroscience, 81, 67-82; Sandyk, (1994), “Успешное лечение болезни Паркинсона (a drug naive Parkinsonian patient) с помощью слабых электромагнитных полей”, International Journal of Neuroscience, 79, 99-110; Sandyk, (1991), “Болезнь Альцгеймера: улучшение зрительной памяти и зрительно-конструктивных (visuoconstructive) характеристик при лечении магнитными полями с напряженностью порядка пикоТесла”, International Journal of Neuroscience, 76, 185-225; Sandyk and Dann, (1994), “Слабые электромагнитные поля ослабляют тремор при рассеянном склерозе”, International Journal of Neuroscience, 79, 169-212; Sandyk, (1994), “Улучшение беглости речи с помощью электромагнитных полей у больных, страдающих рассеянным склерозом”, International Journal of Neuroscience, 79, 75-90; Sandyk, (1994), “Улучшение зрительно-пространственных реакций (hemi-inattention) с помощью электромагнитных полей у больных, страдающих хроническим рассеянным склерозом”, International Journal of Neuroscience, 79, 169-184.
Однако я верю, что терапевтическая эффективность прикладываемого извне магнитного поля, назначенного, как описано в приведенных выше работах, без использования какой-нибудь фармакологической пищевой композиции, ограничивается несколькими факторами.
Во-первых, имеется тенденция кальцификации шишковидной железы с возрастом, особенно при различных болезненных состояниях (Trentini et al., (1987), ”Кальцификация шишковидной железы: структурные и функциональные аспекты”, Pineal Research Reviews, 3, 41-68; Zimmerman and Bilauink, (1982), “Связанная с возрастом склонность шишковидной железы к кальцификации, определенная с помощью компьютерной томографии”, Radiology, 142, 659-662; Sandyk et al., (1990), “Кальцификация шишковидной железы и ... (tardive dyskinesia)”, Lancet, 335, 1528; Sandyk et al., (1991), “Кальцификация шишковидной железы и восприимчивость к антиприпадочному воздействию искусственной магнитной стимуляции у больных эпилепсией”, International Journal of Neuroscience, 60, 173-175; Sandyk and Awerbuch, (1991), “Шишковидная железа при рассеянном склерозе”, International Journal of Neuroscience, 61, 61-67. Например, показано, что в случае эпилепсии такие больные, у которых на снимках, сделанных с помощью компьютерной томографии, обнаружена кальцификация шишковидной железы, менее восприимчивы к магнитному лечению припадков, чем те субъекты, у которых такой кальцификации шишковидной железы нет (Sandyk, (1991, “Кальцификация шишковидной железы и антиприпадочная восприимчивость к искусственной магнитной стимуляции у больных эпилепсией”, International Journal of Neuroscience, 60, 173-175).
Во-вторых, секреторная активность шишковидной железы, как это следует из анализов ночного уровня мелатонина в плазме, уменьшается с возрастом, к тому же, старение связано с уменьшением способности шишковидной железы к выделению мелатонина после захода солнца (Nair et al., (1986), “Плазменный мелатонин - индекс мозгового возраста у человека”, Biological Psychiatry, 21, 141-150; Sacn et al., (1986), “Производство мелатонина у человека уменьшается с возрастом”, Journal of Pineal Research, 3, 379-388). Уменьшение секреторной активности клеток шишковидной железы с возрастом связано частично с ограниченной регенеративной способностью клеток шишковидной железы вследствие их нейронного отвлечения (neuron derivation).
Наконец, секреция мелатонина значительно уменьшается или разрушается ее циркадная ритмичность при различных неврологических или психических расстройствах, включая рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, слабоумие Корсакова, депрессию и шизофрению (Martin et al., (1984), “Уменьшение выделения 6-гидроксимелатонина при психозе Корсакова”, Neurology, 34, 966-968; Skone et al., (1990), “Суточные колебания концентрации мелатонина и S-метокситриптофола (S-methoxytryptophol) в шишковидной железе человека: влияние возраста и болезни Альцгеймера”, Journal of Neural Transmission, 21, (Suppl.), 494; Sandyk and Awerbuch, (1992), “Ночная секреция мелатонина при рассеянном склерозе у больных с эмоциональными расстройствами (affective disorders)”, International Journal of Neuroscience, 68, 227-240; Miles and Philbrick, (1988), “Мелатонин и психиатрия”, Biological Psychiatry, 23, 405-425; Fertl et al., (1993), “Циркадные ритмы секреции мелатонина у больных, страдающих Паркинсона (in de novo Parkinsonian patients): доказательство фазо-сдвигающих свойств ...(l-dopa)”, Journal of Neural Transmission, (P.D. Sect.), 5, 297-234.
Существует убеждение, что уменьшение активности шишковидной железы при этих неврологических и психических расстройствах связано с различными факторами риска, включающими, среди прочих, уменьшение чувствительности рецептора шишковидной железы и/или ее плотности, уменьшение количества пищевых ко-факторов, неободимых для синтеза серотонина и, затем, мелатонина, снижение способности клеток шишковидной железы к синтезу серотонина из триптофана, уменьшение активности симпатической нервной системы, которая стимулирует синтез мелатонина и прогрессирующая потеря нейронов из ядра гипоталамуса, который активизирует шишковидную железу.
Таким образом, сегодня существует определенная потребность в терапии недостаточной серотониновой нейротрансмиссии и плохой секрецией мелатонина шишковидной железой при лечении больных с неврологическими и психическими расстройствами.
Резюме изобретения
Настоящее изобретение включает в себя лекарственные средства, которые можно использовать для лечения неврологических и психических расстройств, которые связаны с и/или родственны патогенетически недостаточной серотониновой трансмиссии и ослабленным производством мелатонина шишковидной железой у людей; лекарства назначаются в комбинации с наложением достаточного количества импульсного магнитного AC поля одного (длительность каждого из импульсов составляет несколько минут ред., AC - магнитное поле переменного тока ред., DC - магнитное поле постоянного тока ред.)) или в комбинации с достаточным количеством магнитного DC поля на мозг человека, нуждающегося в таком лечении; эти лекарства включают в себя эффективное количество специальной смеси, которая увеличивает серотониновую трансмиссию у человека, нуждающегося в таком лечении. Настоящее изобретение включает в себя также метод лечения неврологических и психических расстройств, которые связаны с и/или родственны патогенетически недостаточной серотониновую трансмиссии и ослабленным производством мелатонина шишковидной железой у людей, при котором человеку, нуждающемуся в лечении, назначается эффективное количество специальной смеси, которая повышает серотониновую трансмиссию у лечащегося человека, и вслед за приемом этой смеси на мозг этого человека налагается достаточное количество импульсного AC магнитного поля, имеющего интенсивность и частоту, необходимые для лечения этого расстройства. Я нашел, что лечение болезни Паркинсона особенно эффективно, если импульсное магнитное AC поле и магнитное DC поле накладываются на мозг пациента одновременно.
Таким образом, настоящее изобретение представляет собой существенное достижение в лечении таких болезней, как рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, дистония, tardive dyskinesia, эпилепсия, мигрень, болезнь Альцгеймера, депрессия, шизофрения, Gilles de la Taurette’s syndrome, расстройство внимания, расстройство возбуждения и паники, обсессивно-компульсивное расстройство, синдром усталости, хронические болевые синдромы.
Прием лекарств перед наложением импульсного магнитного AC поля, позволяет увеличить серотониновую нейротрансмиссию, так же как и повысить чувствительность шишковидной железы к периодическим воздействиям импульсного магнитного AC поля.
Таким образом, используя терапевтически импульсное магнитное AC поле, я наблюдал на практике, что если перед наложением импульсного магнитного AC поля назначается сочетание лекарств, являющееся предметом настоящего изобретения, то реакция пациента на стимуляцию пульсирующим магнитным полем заметно усиливается.
В соответствии с реализацией настоящего изобретения импульсное магнитное AC поле накладывается на мозг человека в два приема: первый раз, затем, после некоторого промежутка времени, второй раз.
При лечении пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, я достиг наилучших результатов в отношении смягчения тремора, bradykinesia и жесткости путем одновременного накладывания импульсного магнитного AC поля и магнитного DC поля, при этом следующий через некоторый промежуток времени второй импульс также включал оба эти компонента.
В соответствии с настоящим изобретением, композиция лекарств, которая назначается до наложения импульсного магнитного AC поля, включает в себя эффективное количество метаболического предшественника серотонина, эффективное количество стимулятора увеличения концентрации триптофана в плазме, эффективное количество стимулятора процесса переноса триптофана в мозг человека, эффективное количество стимулятора синтеза серотонина, эффективное количество ингибитора обратного захвата серотонина, эффективное количество стимулятора высвобождения серотонина и эффективное количество стимулятора рецепторов серотонина. Особенно хорошие результаты я получил при дополнительном увеличении концентрации серотонина в мозге. Я добился этого путем увеличения приема моими пациентами аминокислоты триптофана. За 4-8 недель до наложения магнитного поля в диету пациентам я включал пищу, богатую триптофаном, такую как, индейка (желательно, 4 унции дважды в неделю(1 унция равна 28,8 грамм, ред.)), молоко (желательно, 8 унций в день нежирного целикового или снятого), бананы (предпочтительно, 1 в день), орехи (предпочтительно, 1-2 унции в день) и сухо обжаренных семян подсолнуха (желательно, 3-4 унции в день). Такой пищевой рацион особенно рекомендуется больным рассеянным склерозом, депрессией, обсессивно-компульсивным расстройствами (obsessive compulsive disorder), паническим расстройством (anxiety and panic disorder), Gilles de la Tourette’s синдром, болезнью Альцгеймера, а также для управления болевым синдромом (pain syndrome). В соответствии с дальнейшей реализацией настоящего изобретения предшественником серотонина является L-tryptophan (L-TP) или L-5-hydroxytryptophan (L-5-HTP), который может комбинироваться с кофакторами (веществами, способствующими синтезу серотонина ред.), такими как витамин B1 , витамин B3, витамин B6, витамин С, а также фолиевая кислота, биотин, S-adenosylmethionine. Поскольку серотонин, имеющийся в крови не проходит в мозг из-за гемоэнцефалического барьера, для повышения концентрации серотонина в мозге необходимо использовать такие его предшественники, как L-TP и L-5-HTP (Wurtman and Fernstrom, (1995), “Контроль синтеза моноаминов в мозге с помощью диеты и плазменных моноаминов (моноаминов, содержащихся в плазме крови ред.)”, The American Journal of Clinical Nutrition, 28, 638-647.
В соответствии с дальнейшей реализацией настоящего изобретения стимулятором увеличения концентрации триптофана в плазме может быть салицилат. L-триптофан обычно переносится кровью в связанном или скоиплексированном виде вместе с протеиновым альбумином (protein albumin), являющимся одной из компонент крови. Было показано, что различные салицилаты замещают триптофан в их протеиновой связи в альбумине плазмы крови, увеличивая, таким образом, концентрацию свободного или несвязанного триптофана в крови. Влияние салицилатов на разрыв связей триптофана с альбумидом приводит к увеличению свободных молекул триптофана, которые могут диффундировать в мозг (Tagliamonie et al., (1973), “Увеличение концентрации триптофана в мозге и стимулирование синтеза серотонина салицилатом”, Journal of Neurochemistry, 20, 909-912). Аспирин является предпочтительным салицилатом, хотя могут быть использованы и другие фармакологически приемлемые салицилаты, такие как натриевый салицилат (sodium salicylate). В соответствии с дальнейшей реализацией настоящего изобретения стимулятором переноса триптофана в мозг может быть выбран предпочтительно витамин B3 или препарат, содержащий хром (chromium), предпочтительно - chromium picolinate, или их смесь. Хромосодержащее лекарство является существенным способствующим фактором (cofactor) для производства и действия инсулина (Rabinovitz et al., (1983), “Влияние добавок, содержащих хром, и дрожжевых добавок (yeast) на карбогидратный и липидный метаболизм у диабетиков”, Diabetes Care, 6, 319-327. Инсулин, в свою очередь, обеспечивает вход триптофана в мозг путем ингибирования (торможения ред.) повышения уровня лейцина (branched chain amino-acid leucine - аминокислый лейцин с разветвленной цепью), изокукина (isocucine), и валина (valine), которые конкурируют с триптофаном за вход в мозг (Wurtman and Fernstrom, (1976), “Контроль синтеза мозговых нейротрансмиттеров при наличии предшественников (серотонина ред.) в пищевом рационе”, Biochemical Pharmacology, 25, 1691-1696).
В соответствии с дальнейшей реализацией настоящего изобретения стимулятором синтеза серотонина можно выбрать преимущественно витамин B1, витамин B3, витамин B6, биотин), S-аденосилметионин, фолиевую кислоту, аскорбиновую кислоту, магниевый препарат (magnesium), убихинон (coenzyme Q10 - осуществляет перенос электронов от флавопротеидов к цитохрому), пирацетам или смесь из двух или более этих препаратов.
В соответствии с дальнейшей реализацией настоящего изобретения ингибитором обратного захвата серотонина является ЗОЛОФТ (sertraline), (defazodone), <ТРИТИКО> (trazodone), или их смесь. В соответствии с дальнейшей реализацией настоящего изобретения стимулятором высвобождения серотонина является преимущественно (fenfluramine) (Fuller, (1986), “Модификация процессов с участием серотонина (serotonergic function) с помощью фармакологических препаратов: лекарства для изучения и лечения психиатрических и других расстройств”, Journal of Clinical Psychiatry, 47 (Suppl.4), 4-8).
В соответствии с дальнейшей реализацией настоящего изобретения стимулятором рецепторов серотонина является предпочтительно ... (ergoloid mesylate - Hydergine@), PERMAX (pergolide mesylate) или БУШПИРОН (buspirone). Показано, что препарат (hudergine) улучшает психическую деятельность (mental alcriness) память (functions of memory) у нормальных субъектов, а также тех лиц, которые страдают органическим ухудшением психических процессов, связанным с ухудшением стимуляции со стороны рецепторов серотонина в ретикулярном (сетчатом) образовании в мозговом стволе (brainstem reticular formation) (Depoortere et all., (1975), “Нейрофармакологическое изучение препарата ... (Hydergine)”, Triangle, 14, 73-79). Производные спорыньи стимулируют центральные рецепторы допамина при лечении болезни Паркинсона. Однако эти препараты также обладают свойством стимуляции рецепторов серотонина (Markstein, (1981), “Нейрохимическое действие некоторых производных спорыньи - основа для их антипаркинсоновского использования”, Journal of Neural Transmission, 51, 39-59). Buspirone - Buspar@) является препаратом, который дейстует на рецепторы серотониа (receptor sites) частично как аналог (agonist) соединения 5-HT1A (т.е. также связывается с соответствующими рецепторами и инициирует ту же цепь процессов) (Cowen, (1991), “Подтипы рецепторов серотонина и фармакология”, British Journal of Psychiatry, 159 (Suppl. 12), 7-14; Kison and Temple, (1986), “Buspirone: обзор его фармакологии и существующих взглядов на механизм его действия”, The American Journal of Medicine, 80 (Suppl. 3B), 1-9).
Предпочтителиная величина магнитного поля лежит в диапазоне 7,5-75 пикоТесла. Найдено, что наиболее благоприятная длительнгость первого импульса составляет 15-20 минут. При этом магнитное поле является переменным во времени с формой волны синусоидальной, треугольной, трапецеидальной, прямоугольной или смешанной, являющейся комбинацией указанных форм, в зависимости от требуемого вида лечения.
Особенно желательно, чтобы два импульса магнитного AC поля были бы приложены вслед за назначением композиции лекарств, предлагаемом в настоящем изобретении. Желательно, чтобы продолжительность первого импульса AC поля находилась бы в пределах 15-20 минут и продолжительность второго импульса AC поля была бы в пределах 15-45 минут. Несущая частота каждого импульса AC поля может меняться в зависимости от болезни. Так, в случае рассеянного склероза эта частота должна быть в пределах 2-5 Гц. Частоты AC и DC полей при лечении болезни Паркинсона, желательная частота AC поля при лечении болезни Альцгеймера, мигрени, дистонии,депрессии и шизофрении равна 5 Гц и выше, предпочтительно 5-8 Гц. При лечении апалексических припадков (zeizure disorders) предпочтительно, чтобы частота второго импульса AC поля находилась бы в пределах 5-7 Гц.
Желательно, чтобы во время наложения импульсных магнитных AC полей глаза пациента были бы заэкранированы.
Найдено, что наиболее эффективен прием композиции лекарств, предложенной в настоящем изобретении, начиная с 4-8 (еще лучше - 6-8 недель) до наложения первых импульсов магнитных полей.
При лечении синдрома Gilles de la Tourette предпочтительная частота AC поля находится в пределах 2-7 Гц.
При лечении расстройства внимания предпочтительная частота AC поля находится в пределах 2-7 Гц.
При лечении панического расстройства предпочтительная частота AC поля находится в пределах 2-7 Гц.
При лечении нарколепсии (narcolepsy-catplexy) предпочтительная частота AC поля находится в пределах 2-7 Гц.
При лечении синдрома усталых ног предпочтительная частота AC поля находится в пределах 5-8 Гц.
При лечении myoclonus предпочтительная частота AC поля находится в пределах 2-7 Гц.
При лечении хронических болевых синдромов (chronic pain syndromes - болевой мышечно-лицевой синдром височно-нижнечелюстного сустава -примечание ) предпочтительная частота AC поля находится в пределах 5-8 Гц.
Желательно, чтобы направление импульсного магнитного AC поля вначале было заданным, и затем, в течение цикла, менялось бы. Поле, прикладываемое к голове пациента, удобно создавать с помощью шлемоподобного трансдьюсера. Такое шлемоподобное устройство должно включать систему соленоидов, которые могут быть плоскими, т.е. иметь две размерности, могут быть спиральными, т.е. иметь три размерности.
Краткое описание рисунков.
На рис. 1A-1C показаны результаты, полученные пациентом, пораженным болезнью Паркинсона, который лечился с помощью магнитного AC поля без предварительного приема лекарственной композиции, являющейся предметом настоящего изобретения. Испытание состояло в последовательном исполнении рисовального задания, в данном случае - рисования велосипеда, при этом рис. 1A выполнен пациентом до наложения магнитного поля, рис. 1B получен через 5 минут после наложения импульса магнитного AC поля (только поля, без композиции). Рис. 1C выполнен пациентом через 30 минут после цикла магнитного лечения, при котором второй импульс магнитного AC поля после 15-минутного перерыва.
На рис. 2A-2C приведены попытки рисования, выполненные пациентом, пораженным болезнью Альцгеймера. При этом на рис. 2A дана попытка рисования дома до магнитного лечения, рис. 2B выполнен этим пациентом после двух пятнадцати минутных импульсов магнитного AC поля, рис. 3C показывает рисование дома, выполненное этим пациентом после лечения, проведенного в в соответствии с настоящим изобретением, которое включало в себя прием лекарственной композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, перед наложением двух пятнадцати минутных импульсов магнитного AC поля в соответствии с настоящим изобретением.
На рис. 3A-3D приведены результаты рисовального теста, выполненные пациентом, больным шизофренией. Здесь на рис. 3 приведен результат рисования дома, выполненного пациентом до применения магнитного лечения, на рис. 3B приведен рисунок дома после назначения плацебо магнитного лечения, на рис. 3C показана попытка рисования, выполненная пациентом после лечения двумя импульсами магнитного AC поля, на рис. 3D дан результат рисования дома (в уменьшенном масштабе), выполненный этим пациентом после лечения, соответствующего настоящему изобретению.
На рис. 4A-4С показаны попытки рисования, выполненные 6 Ѕ - летним ребенком, пораженным синдромом Gilles de la Tourette. Здесь на рис. 4A показаны результаты попытки рисования человеческой фигуры, выполненные перед магнитным лечением, для этого рисунка характерны искажения, отсутствие перспективы и деталей, ненормальное положение рук, каждая из которых имеет по три выступа (projection) пальцев. На рис. 4B показан детский рисунок человеческой фигуры, выполненный после лечения с помощью двух пятнадцати минутных импульсов магнитного AC поля. На рис. 4C приведен детский рисунок, выполненный после лечения, проведенного в соответствии с настоящим изобретнием, которое состояло в приеме композиции лекарств согласно настоящему изобретению и в последующем наложении двух пятнадцати минутных импульсов магнитного AC поля согласно настоящему изобретению.
На рис. 5 дана схематическая диаграмма (электрическая схема ред.), показывающая соединение генератора сигналов и системы соленоидов, используемых для наложения импульсного магнитного AC поля на голову пациента.
На рис. 6A и 6B показаны плоские проекции двух альтернативных конфигураций соленоидальной системы.
На рис. 7 дан вид соленоидального устройства в разрезе, проведенном в доль линии 24-24 на рис. 5.
На рис. 8 показано типичное расположение системы соленоидов на голове пациента.
На рис. 9 дана диаграмма, изображающая пульсации магнитных полей.
Детальное описание
Лечение согласно настоящему изобретению является наиболее эффективным, если пациенту даются компоненты лекарственной композиции, начиная с 4-8 недель, предпочтительно - 6-8 недель, до наложения импульсного магнитного AC поля. Наложение поля желательно проводить в два этапа. Композиция лекарств может состоять из одного или более специфических компонентов, приведенных ниже. Некоторые отдельные лекарства можно или должно опустить, исходя из медицинского заключения, включающего противопоказания для данного пациента или их несовместимость с другими медикаментами, принимаемыми пациентом. На первом этапе лечения, с целью увеличения концентрации серотонина в мозге, пациенту назначается препарат, замедляющий обратный захват серотонина. Переход серотонина в нервный терминал дезактивирует нейротрансмиттер, после чего серотонин может быть высвобожден в синаптическую щель. Следовательно, ингибитор обратного захвата серотонина повышает серотониновую нейротрансмиссию вследствие увеличения концентрации синаптического нейротрансмиттера и увеличения периода времени, в течение которого серотонин действует на постсинаптический рецептор. С этой целью предпочтительно использовать один из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина : fluoxetine, fluvoxamine, clomipramine, paroxetine, sertraline, venlafaxine, nefazodone, предпочтительно sertraline - Zoloft@, 25-2000 мг в день перорально, принимаемом утром вместе с завтраком, или nefazodone - Serzone@, 50-600 мг в день, перорально.
Второй препарат, повышающий серотониновую трансмиссию, дается в ночное время. При этом я предпочитаю препарат trazodone - Desyrel@ - 25-100 мг в сутки. Это лекарство повышает серотониновую трансмиссию путем ингибиции обратного захвата серотонина в синаптической щели, а также действует как серотониноподобная субстанция, посредством своего главного метаболита - in-chlorophenylpiperazine - in-CPP, который является прямым и сильнодействующим средством, действующим на рецепторы постсинаптического серотонина 1B.
Клинический опыт показал, что назначение этих серотонинэргических препаратов по крайней мере за 4 недели до начала лечения импульсными магнитными AC полями является одним из ключевых компонент фармакологической концепции.
За ночь до наложения магнитных полей с целью увеличения синтеза серотонина и мелатонина пациенту дается предшественник серотонина. С этой целью я предпочитаю использовать состав, важнейшей составной частью которого является аминокислота L-tryptophan ,500 мг - 3 г, перорально, или состав, содержащий L-5 hydroxytryptophan (L-5-HTP), 100-200 мг, перорально, принимаемыми перед сном. L-5-HTP дает более выраженный подъем уровня мозгового серотонина и мелатонина, выделяемого шишковидной железой, чем L-триптофан, и, следовательно, является более предпочтительным.
За один час или за два часа до применения магнитного лечения пациенту даются:
a) состав, содержащий предшественник серотонина L-tryptophhan, 500-1000 мг, перорально ) или L-5-HTP (100-200 мг, перорально), по моему опыту L-5-HTP предпочтительнее;
b) препарат, который стимулирует высвобождение серотонина из серотонинных нейронов; с этой целью я предпочитаю использовать fenfluramine hydrochloride - Pondimin@, 10-50мг, перорально;
c) препарат из группы производных спорыньи, который стимулирует рецепторы серотонина bromocriptine, lisuride, pergolide и mesulergine; предпочительно использовать pergolide и mesulargine - Permax@, 0,025 - 0.05 мг, перорально;
альтернативно, для стимуляции рецепторов серотонина может быть использован также buspirone - Buspar@, 2,5-7,5 мг, перорально; эти лекарства используются как часть композиции исключительно для пациентов с рассеянным склерозом.
По моему опыту, назначение серотонинного предшественника одного или в комбинации с препаратом, способствующим высвобождению серотонина, и производной спорыньи или препаратом buspirone (в случае рассеянного склероза) за один или два часа до применения магнитного лечения является очень важным для успеха всей процедуры. Эффект магнитного лечения оказывается более выраженным, а клиническая реакция на процедуру - более длительной в том случае, когда пациент перед наложением магнитного поля получает лекарственную композицию.
Далее накладывается магнитное AC поле, имеющее частоту, зависящую от специфической неврологической или психической болезни. Магнитное поле накладывается на волосистую часть головы пациента с импульсной экспозицией (т.е. “включено-выключено”). Этот метод выбран, так как несколько исследований продемонстрировали, что импульсная экпозиция магнитному полю биологически более эффективна, чем статическая, или экспозиция непрерывная синусоидально-волновая (Wilson et al., (1992), “Влияние экспозиции электромагнитному полю на нейроэндокринные функции”, In Moore-Ede et al., “Электромагнитные поля и циркадная ритмичность”, стр. 29-50, Birkhauser; Boston). Магнитотерапия может проводиться днем, но предпочтительно проводить его ночью (по крайней мере, через 2 часа после захода солнца), так как показано на экспериментальных животных, что ночная экспозиция вызывает большее выделение мелатонина в ответ на наложение магнитного поля, чем дневная (Welker et al., (1983), “Влияние искусственных магнгитных полей на активность синтеза серотонина и содержание мелатонина, выделяемого шишковидной железой крысы”, Experimental Brain Research, 50, 426-432). Магнитные поля, накладывают в тихой комнате, не имеющей магнитного экранирования, при этом глаза пациента закрывают повязкой, чтобы предотвратить световую экспозицию и, таким образом, максимально стимулировать шишковидную железу. Магнитное поле накладывается через 1-2 минуты после экранирования глаз пациента. Такой период времени выбран, поскольку показано, что секреция мелатонина возрастает через одну минуту после того, как пациент оказывается в темноте. В перерыве между импульсами магнитного поля пациент может снять повязку.
Первый магнитный импульс длится 15-20 минут, частота переменного тока при этом составляет 2-5 Гц. Оптимальная частота выбирается исходя из конкретной болезни. По моему мнению, это время, которое требуется, чтобы лицо пациента стало бледным. После перерыва в 15-45 минут, в течение которого цвет лица пациента возвращается в норму, накладывается второй импульс магнитного поля, который длится 14-45 минут; при этом используется более высокая частота AC поля, составляющая 5-8 Гц. За это время лицо пациента вновь становится бледным, причем, более бледным, чем после первого импульса магнитного поля. В соответствии с моим опытом, наложение второго импульса AC поля является в высшей степени полезным, поскольку оно дает более глубокий клинический эффект. Добавлю, что при наложении вторго магнитного импульса должна достигаться большая степень бледности лица. Замечено, что эта бледность лица обычно более выражена у пациентов, которые принимали лекарства до наложения магнитного поля.
Свидетельством успеха лечения, проведенного согласно изобретению, является улучшение моторных, сенсорных и вегетативных функций (autonomic functions), а также улучшение поведенческих и интелектуальных способностей, сна, настроения и уровня жизненной энергии . Например, у пациентов, страдающих рассеянным склерозом, в том числе и таких, у которых было хроническое прогрессирующее течение болезни, отмечено улучшение зрения, контроля мочевого пузыря, давления крови, контроля равновесия, моторной координации, сенсорной симптоматики, уменьшение патологической слабости, а также улучшение настроения, сна, когнитивных функций. В лаборатории иимеются документальные доказательства того, что эффект лечения связан с электрофизиологическими изменениями амплитуды и задержки зрительных и звуковых вызванных потенциалов. В случае пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, наблюдается заметное уменьшение остаточного тремора и мускульной ригидности (muscular rigidity - мускульная оцепенелость); подвижность и поза улучшались, настроение повышалось, исправлялись когнитивные возможности, в особенности, кратковременная память и пространственное зрительное восприятие. Реализация настоящего изобретения дало объективные доказательства его эффективности, что видно из уменьшения тремора и улучшение зрительно-пространственного восприятия при выполнении рисовальных задач и из нормализации энцефалографической мозговой активности.
У пациентов, страдающих синдромом Gilles de la Tourette я наблюдал ослабление моторно-голосовых связей , уменьшение эхолалии (echolalia - непроизвольное повторение слов, только что произнесенных другим человеком) и копролалия (coprolalia - импульсивное произнесение вульгарных слов), ослабление обсессивно-компульсивного поведения, а также навязчивого стремления к касанию, уменьшение гиперактивного (чрезмерная двигательная деятельность, состояние возбуждения) и деструктивного поведения, снижение уровня фрустации , увеличение объема внимания и концентрации, возвращение способностей к обучению (learning disabilities), включая дислекцию (dyslexia - способность к чтению заметно ниже ожидаемой), улучшение когнитивных функций, таких как кратковременная память, зрительные прстранственные функции, нахождение слов, письма и арифметики, улучшение сна, осворбождение от