Способ консервативного (медикаментозного) лечения синдрома склерокистозных яичников (поликистоз яичников, склерокистоз яичников, синдром Штейна-Левенталя).

Введение
Истории изучения данной патологии более 100 лет. В 1864 г . Клоб наблюдал улучшение состояния больной после случайной резекции яичников. В 1893г. в России о поликистозном перерождении яичников впервые упоминается в лекциях проф. Славянского. Затем в 1915г. Я. К. Хачкарузов опубликовал сообщение с описанием двухстороннего увеличения в 2 –3 раза яичников у 5 молодых женщин с расстройством менструации по типу опсоменореи. Во время операции были установлены характерные особенности поликистозных яичников. С. К. Лесной (1928г.) сообщил об успешном лечении больных с аменореей и опсоменореей клиновидной резекцией яичников и подробно описал морфологические изменения, характерные для поликистоза яичников. В 1930г. Е. Е. Гиговский представил гистологическую картину склерополикистозных яичников. В 1935г. Штейн и Левенталь описали своеобразный симптомокомплекс, возникающий у молодых женщин и связанный с определенными изменениями в яичниках, названный впоследствии их именем. В этот синдром они включили: 1) Наличие больших склерокистозных яичников, 2) Аменорею или очень редкие, с промежутками 3-5 мес. И более менструации и бесплодие, 3) В различной степени выраженнсти гирсутизм. И также менее постоянно недоразвитие молочных желез и ожирение. Было отмечено, что увеличенные кистозно – измененные яичники не поддаются консервативной терапии. Немецкие авторы называют это заболевание “синдром больших серых яичников” ( Stange ,1957); французские – “поликистозом яичников” ( Netter et Thoret , 1967), американские – “поликистозом яичников” ( Mahesh et al .,1962). В отечественной литературе его принято называть синдромом Штейна – Левенталя или синдромом склерополикистозных яичников (Железнов Б. И., 1976г.). ВОЗ предложила и утвердила термин “синдром поликистозных яичников” – СПКЯ (Polycystic Ovary Syndrome). Этот синдром устанавливали у больных при самых разнообразных симптомах: при бесплодии и отсутствии такового; аменореи и маточных кровотечениях; при значительном увеличении яичников и при небольшом их отклонении от нормальных размеров; при различной консистенции яичников – при утолщении белочной оболочки и без него; при гипоплазии матки без нее; при гипоплазии молочных желез и при нормальном их развитии; при ожирении и без последнего; при выраженном гирсутизме и без него, при повышенной и пониженной экскреции эстрогенов, при повышенном и нормальном уровне экскреции 17-КС, при низком и высоком выделении прегнандиола и так далее. Имеются также различные вариации данных цитологических исследований влагалищных мазков, гистологической картины в яичниках. Все это ставило в тупик многих исследователей и заставило искать все новые и новые подходы к решению данной проблемы. Предложены многочисленные классификации этого синдрома. И. В. Голубева с соавт.(1970г.) различают 4 клинические формы синдрома; Н. Т. Старкова (1973г.) – 3 клинические формы, включая различные формы патологии диэнцефальной области; Н. Г. Царковская и И. Д. Аритс (1973г.) рекомендуют выделять диэнцефальную, надпочечниковую и яичниковую формы. M . Katz et P . Carr (1976г.) предложили две разновидности синдрома склерокистозных яичников: поликистоз яичников, связанный с нарушением функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы и поликистоз яичников вследствии ферментативной недостаточности в яичниках. По данным ряда авторов наиболее патогенетически обоснованной является классификация В. Н. Серова (1978г.), который разделяет данный синдром на 3 клинические разновидности: 1 форма – первичный склерокистоз яичников, проявляющийся гипоменструальным ановуляторным циклом, с умеренной относительной гипоэстрогенной кольпоцитологией, нормальной экскрецией 17 – КС и 17 – ОКС, с умеренным гирсутизмом, с пролиферацией или дисплазией эндометрия; 2 форма – когда склерокистоз яичников сопровождается адреногенитальным синдромом, нарушением менструации по типу опсоменореи или аменореи без дисфункциональных кровотечений, выраженным гирсутизмом и элемнтами вирилизма (увеличение клитора, гипоплазия матки и др.). Биопсия эндометрия – гипоплазия или атрофия; 3 форма синдрома автором связывается с нейрообменными нарушениями гипоталамо-гипофизарного генеза. Проявляется клиника ожирением, умеренным гирсутизмом, артериальной гипертонией, повышением функции коры надпочечников, нарушением менструальной функции по типу ДМК. При этой форме отмечается увеличение яичников и матки, при биопсии эндометрия выявляется гиперплазия, а у некоторых больных атипическая гиперплазия.

Особенности морфологической структуры яичников позволили Б. И. Железнову (1982г.) выделить 2 характерных типа изменений при СПЯ, отличающихся особенностями клинической картины заболевания, и, соответственно, две формы синдрома: первичный (истинный) поликистоз (склерокистоз) яичников (болезнь ПЯ, синдром Штейна-Левенталя, СКЯ), (ВОЗ,1993г. - болезнь поликистозных яичников) и вторичный поликистоз (синдром ПЯ, СПЯ). Первичный поликистоз (склерокистоз) яичников (СКЯ). Частота СКЯ среди женщин репродуктивного возраста составляет от 3,5 до 7,5%. Для него характерна большая гетерогенность гормональных и морфологических дефектов на различных уровнях: гипоталамо-гипофизарном, надпочечниковом и яичниковом. Трудность выявления первичного патологического звена в развитии синдрома делает понятным существование до настоящего времени множества теорий, объясняющих патогенез заболевания. Вторичный поликистоз яичников (Синдром ПЯ, СПЯ) – является результатом хронической ановуляции. Встречается при ряде хронических нейроэндокринных расстройств: надпочечниковой гиперандрогении (врожденной и пубертатной формах АГС), гиперпролактинемии, ожирении центрального генеза. Особенностью морфологической структуры яичников при вторичном СПЯ, являются: 1) размеры яичников от слегка увеличенных до уменьшенных, 2) наличие множества примордиальных, преантральных и антральных фолликулов, не достигающих стадии овуляторного (доминантного) фолликула, 3) капсула яичников неравномерно утолщена, через нее просвечивают множественные фолликулы, 4) слабо выраженная гиперплазия стромы, 5) практическое отсутствие лютеинизации атретических фолликулов. Отмечается, что клиническая картина вторичного СПЯ, характеризуется признаками, типичными для основного заболевания, т. е. первичного СКЯ.

Предложены всевозможные теории синдрома: яичникового генеза (Е. И. Кватер и М. Л. Крымская, 1961; П. Коларов и С. Докумов, 1964; М. Д. Моисеенко и др., 1966; Kucera , 1957; Plate , 1958; Levenhtal , 1962; Salhanick , 1962; Piuto et Celli , 1967; Botella Lusia , 1967 и др.), гипофизарного происхождения синдрома ( Stein , 1945; Stokhuyzen , 1950; Levenhtal et Cohen , 1951; Greenblatt , 1953; Gy o rgy , 1957; Heber , 1957 и др.), надпочечникового генеза ( Gold et Frank , 1958; Perloff et al ., 1958). В последние годы – теория инсулинорезистентности ( Balen , A . H . et al ., 1995; Dunaif , A . 1995; Hopkinson , Z . E . C . et al ., 1998; Jacobs , H . S . et al ., 1999).

Яичниковый генез связывают с ферментативным дефектом. При этом синдроме установлен в яичниках генетически обусловленный дефицит фермента

?-5-3? ольдегидрогеназы или ферментов ароматизации в гранулезных клетках, отвечающих за синтез прогестерона. Следовательно, нарушается выработка прогестерона, т. е. прегнелонон не превращается в прогестерон. Вследствие этого накапливается большое количество дегидроэпиандростерона (ДЭА). Другие - связывают данный генез с недостаточностью 19-гидрогеназы, участвующей в синтезе эстрогенов, т. е. превращения андрогенов в эстрогены. В частности, происходит нарушение превращения андростендиона в эстрогены. Причем он обладает выраженными андрогенными свойствами. Следствием накопления в организме андростендиона и превращения его в тестостерон является развитие гирсутизма. Таким образом, врожденный ферментативный дефект в яичниках вызывает недостаточность секреции эстрогенов и прогестнрона и тем самым создаются условия для постоянного накопления андрогенов, что в свою очередь вызывает стимуляцию ФСГ гипофиза. Последний способствует развитию в яичниках склерополикистоза. При тяжелой недостаточности этих ферментов клиника синдрома Штейна-Левенталя проявляется в пубертатном периоде, при легкой – в детородном возрасте, чаще после абортов и родов. Возможность наступления беременности у некоторых больных объясняется легкой степенью извращения стероидогенеза и слабо выраженными дистрофическими изменениями в яичниках. Следующим является недостаточность 17 ?-гидроксистероид дегидрогеназы способствующей образованию эстрадиола и эстриола из эстрона. Повышенный уровень циркулирующего эстрона приводит к секреции гипофизом избытка ЛГ и снижает образование ФСГ. Повышенный уровень ЛГ вызывает гиперплазию тека - и стромальных клеток яичников, а также дополнительную повышенную продукцию андрогенов. Пониженный уровень ФСГ препятствует созреванию фолликулов. Увеличение выработки эстрона как более активного гормона способствует выбросу альдостерона, а также контринсулярному действию что способствует гиперинсулинемии и ожирению. Ожирение увеличивает и без того повышенные уровни половых стероидов как за счет уменьшения содержания связывающего половые гормоны глобулина, что повышает уровень свободного тестостерона, так за счет увеличения превращения андростендиона в эстрон в жировой ткани. Прекращение развития фолликулов приводит к увеличению яичников, утолщению капсулы, появлению мелких множественных фолликулярных кист.

Ферментной теории, в какой-то мере, противоречит положительный эффект хирургического лечения данного синдрома, а также результаты гормонального лечения (кломифеном, гонадотропинами и т. д.). Это позволяет ученым считать нарушение стероидогенеза вторичным.

Гипофизарный генез. По этой теории считается, что при этом синдроме имеется избыточная продукция ФСГ и АКТГ и выявлена гиперсинсибилизация больных к ФСГ. Другие авторы отмечают избыточное выделение лютеинизирующего гормона (ЛГ). Последнее объясняется недостаточным количеством прогестерона в яичниках, вследствие чего поддерживается длительное выделение гипофизом ЛГ и повышение его количества. Ряд авторов полагают, что эти гормональные сдвиги в гипофизе обуславливаются микроаденомами аденогипофиза из клеток, секретирующих ЛГ. Существует теория циклической продукции ЛГ, а причиной возникновения синдрома рассматривается постоянная гиперпродукция ЛГ. Неадекватная секреция гонадотропных гормонов приводит к изменению ферментной системы яичникового стероидогенеза и повышенной продукции андрогенов.

Гипоталамо-гипофизарная (нейроэндокринная) теория за последние годы получила большое признание. Согласно которой заболевание развивается вследствие гиперсекреции гипофизом ЛГ, вызванной дефицитом дофамина в гипоталамусе. Гипофизарные нарушения указывают на изменение функции гипоталамических центров. Возможно первичное повреждение в какой-либо системах, влияющих на гипоталамические центры, например, в лимбической системе, или в самих центрах гипоталамуса, что вызывает в дальнейшем нарушения по типу обратной связи в яичниках и гипоталамических центрах со всеми клиническими проявлениями данного синдрома. Значение в генезе этой патологии гипоталамических нарушений подтверждается экспериментами. При раздражении светом и электрическим током гипоталамуса животных наблюдали изменения в яичниках. Кроме того, центральный генез этого заболевания связывают с высокими показателями внутричерепного давления, инфекционными и вирусными заболеваниями.

Надпочечниковый генез. Эмбриональная и единая общность регуляции надпочечников и яичников (предполагается, что гонадотропины и АКТГ секретируются одними и теми же клетками аденогипофиза), идентичность их стероидогенеза, способствовали возникновению надпочечниковой теории патогенеза синдрома Штейна-Левенталя. Кроме того, эффективность кортикостероидной терапии этой патологии как бы подтверждает надпочечниковую теорию. Процесс развития поликистоза яичников по этой теории связывают с действием гормонов надпочечников на яичники, вследствие увеличения выделения АКТГ гипофизом. Эту теорию некоторые авторы обосновывают гирсутизмом и другими признаками вирилизма, которые обусловлены избыточным выделением андрогенов коры надпочечников.

Однако надпочечниковой теории противоречат результаты резекции яичников.

Таким образом, исходя из вариабельности клинических проявлений синдрома Штейна-Левенталя и разноречивости биохимических и морфологических данных, можно говорить, что этот синдром развивается на основе полигландулярных нарушений, при различных гипоталамо-гипофизарных нарушениях. Основное звено патогенеза – увеличение содержания в крови андрогенов.

Теория инсулинорезистентности. В основе – развитие гиперчувствительности клеток тека-ткани к ЛГ обусловленная способностью инсулина и инсулиноподобных факторов роста I и II ( IGF ) через свои специфические рецепторы блокировать механизм гомологической десенситизации рецепторов ЛГ. Подавление продукции белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР1), приводит к увеличению концентрации последнего, что способствует гиперсекреции инсулина, который стимулирует выработку андрогенов яичниками, избыток инсулина усиливает выброс ЛГ в ответ на стимуляцию гипофиза гонадолиберином, увеличивается биологическая активность андрогенов посредством снижения синтеза в печени глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышается уровень пролактина. Кроме того, ИФР потенцирует действие ФСГ в отношении клеток гранулезы и может инициировать или поддерживать дисфункцию яичников при СПКЯ.

Метаболическая теория развития синдрома склерокистозных яичников представлена в данной работе с учетом последних работ посвященных стремительно развивающихся учениях о пероксидном окислении липидов (ПОЛ), концепции Л. Полинга о роли аскорбиновой кислоты в организме и др.

Этиология и патогенез.

Причиной возникновения синдрома склерокистозных яичников является авитаминоз аскорбиновой кислоты и резкое снижение антиоксидантной активности организма .

Аскорбиновая кислота – жизненно необходимый для человека пищевой продукт. Оптимальная дневная доза для разных людей лежит в пределах от 250мг. до 10г. Аскорбиновая кислота – безвредное вещество и не более токсично, чем обыкновенный сахар (сахароза), и гораздо менее токсично, чем обыкновенная соль ( NaCl ). Получают синтетическую аскорбиновую кислоту из декстрозы, которую называют также глюкозой, или виноградным (медовым, зерновым, крахмальным) сахаром. Декстроза содержится в меде и др. натуральных пищевых продуктах. Химическая формула декстрозы C 6 H 12 O 6 . С помощью окислительных реакций, отщепляющих 4 атома водорода (которые идут на образование двух молекул воды), декстроза преобразуется в L -аскорбиновую кислоту C 6 H 8 O 6 . Известно также, что образование аскорбиновой кислоты в организме осуществлено быть не может и этот продукт может быть получен только извне, (исключение составляют некоторые микроорганизмы кишечной флоры). Следовательно, при повышенной индивидуальной чувствительности или потребности в витамине, организм будет испытывать постоянный недостаток. Присутствие витамина-С в яичнике, является неоспоримым фактом: так на ранних стадиях роста ооцита обнаруживаются мелкие черные гранулы витамина-С, расположенные вокруг ядра. По мере роста количество гранул увеличивается. В “интерстициальной железе яичника”, а вернее ее составляющих: а) собственно интерстициальных клеток, лежащих в атретическом теле и разбросанных в строме, как правило, тесном контакте с кровеносными сосудами и б) клеток внутренней тека-ткани ( theca interna ), растущих и начавших атрезию фолликулов – Cl a sson et Holcfett (1949г.) находят, что эти клетки в 50 раз богаче аскорбиновой кислотой, чем кровь. Отсюда становится понятным, что основным органом, на котором отражается дефицит витамина-С в организме – являются яичники. Известно увеличение количества интерстициальных клеток при беременности и лактации. Указывается на зависимость количества интерстициальных клеток от сезона года – гипертрофия весной ( Patzelt , 1954). Все это можно связать с недостатком и увеличением потребности организма в витамине-С. Следовательно, гипертрофия интерстициальных клеток при ССЯ также является следствием недостатка или увеличения потребности в аскорбиновой кислоте.

Аскорбиновая кислота представляет собой сильный восстановитель и с помощью окислительных агентов легко преобразуется в дегидроаскорбиновую кислоту C 6 H 6 O 7

Таким образом, аскорбиновая кислота выполняет свою антиоксидантную функцию в организме человека. Из выше сказанного, вполне обоснованно допустить нарушение функциональной активности яичников (стероидогенеза) при недостатке аскорбиновой кислоты, а также полиморфизм клинических проявлений данной патологии в зависимости от устойчивости тех или иных функциональных систем. Какова же точка приложения и роль витамина “С” в яичниках. Deane (1952) связывает наличие в интерстициальных клетках холестерина, аскорбиновой кислоты синтезом ими эстрогенов. А.И.Яковлева (1964) подтвердила значительное количество аскорбиновой кислоты в интерстициальной ткани и высказала предположение о близкой связи между аскорбиновой кислотой и метаболизмом стероидных гормонов. Кроме того, в интерстициальной ткани обнаруживаются фосфолипиды, ферменты и др. образования. Следовательно, учитывая антиоксидантную функцию аскорбиновой кислоты вполне обоснованно допустить при её недостатке процесс пероксидного окисления липидов (ПОЛ) и, как следствие, замещение измененной соединительной тканью с образованием “больших серых яичников”. При этом большая роль принадлежит тканевой гипоксии. Полный цикл биосинтеза эстрогенов, согласно данным многочисленных авторов, протекает в клетках как гранулезного, так и текального слоя фолликула. Согласно принятой в настоящее время концепции “двухклеточного” механизма биосинтеза эстрогенов в фолликулах, первые этапы этого процесса – образование прогестерона и андрогенов – протекает в клетках текального слоя, а последний – ароматизация андрогенов – реализуется в фолликулярных клетках (клетках гранулезы). Биосинтез стероидных гормонов – процесс ферментативный, контролируемый на отдельных этапах гонадотропными гормонами, ФСГ и ЛГ. При этом показано, что ароматазная активность клеток гранулозы активируется ФСГ, в то время как ЛГ ответствен за биосинтез предшественников эстрогенов-андрогенов: дегидроэпиадростерона, андростендиона, тестостерона. В пользу этого свидетельствуют и данные об обнаружении рецепторов ЛГ на мембранах клеток текального слоя и, соответственно, рецепторов ФСГ на клетках гранулёзного слоя ( Findlay ,1986; Бэйрд, 1987). (схема). Из схемы, очевидно, что в преобразовании андрогенов в эстрогены происходит с присутствием фермента, восстановителя-антиоксиданта и стимулируется ФСГ.

В настоящее время известно, что биосинтез эстрона может осуществляться несколькими путями. Установлена возможность образования эстриола из эстрона и эстрадиола; в эстриол могут превращаться многие нейтральные стероиды. Наряду с этим имеются данные, что биосинтез эстриола зависит от активного состояния яичников, печени, щитовидной железы и гипофеза. Наиболее детально путь образования эстриола из эстрона и эстрадиола был изучен Бройером и сотр. Они нашли, что в обмене 16?- и 16?-оксиэстронов важная роль принадлежит, кроме печени и яичников, также почкам и эритроцитам. Однако образование эстриола и его эпимеров происходит преимущественно в печени. В результате этих работ была предложена схема превращения эстрона и 17?-эстрадиола в эстриол. Варрен, исследуя активность 16-гидроксилаз в яичниках человека in vitro, нашёл, что она связана с наличием фолликулярных и текальных элементов. Кистозные яичники при синдроме Штейн-Ливенталя обладают значительно более высокой 16-гидролизирующей активностью, чем нормальные яичники. Гриффитс считает, что окисление в 16-м положении, возможно, является важнейшей реакцией в обмене стероидов у человека. Нарастание 16-гидролизирующей активности происходит из-за отсутствия субстрата гидроксилирования – аскорбиновой кислоты. Что же способствует возникновению авитаминоза С и нарушению стероидогенеза. Как было указано,– это зависит от активного состояния яичников, печени, щитовидной железы и гипофиза, а также почек, эритроцитов и кишечника (некоторые микроорганизмы способны вырабатывать аскорбиновую кислоту). Всасываемость аскорбиновой кислоты из желудочно-кишечного тракта 0,1% и при любых патологических состояниях процесс ещё более углубляется. Имеют значение экологические и социальные факторы, а также занятие спортом. Между эпимерами эстриола существует равновесие, что наряду с другими эстрогенными гормонами обеспечивает эстрогенный фон. При ССЯ нарушается ароматизация андрогенов в эстрогены и гидроксилирование эстрона и эстрадиола, т. е. более активных эстрогенов в эстриол. Как следствие, возникает гиперандрогения и гиперэстрогения. Включаются компенсаторные механизмы – выброс альдостерона и адреналина.

Таким образом, включаются в патологический процесс надпочечники, и по механизму обратной связи увеличивается выделение АКТГ гипофизом, что опосредованно влияет через ФСГ и ЛГ на яичники. Так – же выглядит механизм возникновения ССЯ у детренированных спортсменок. Влияют также и экологические факторы, в частности состав воды (отсутствие необходимых микроэлементов, как кофакторов антиоксидантов). Употребление в пищу острых приправ, что создает состояние хронического гастроэнтероколита и синдром мальабсорбции. Повышенное употребление в пищу антагонистов аскорбиновой кислоты, в частности витаминов группы В и РР (грубо помольные сорта хлеба, пивные дрожжи и др.).

Механизм действия:

На увеличение окисленных форм аскорбиновой кислоты при введении тиамина и рибофлавина указывают многие авторы

Патогенез синдрома склерополикистозных яичников

Представленный патогенез полностью отражает симптоматику при ССЯ и ее вариабельность, зависящую от срыва устойчивости тех, или иных функциональных систем, которая вероятно, генетически обусловлена.

Диагностика СПКЯ.

Решающее значение в диагностике СПКЯ имеет клинические симптомы заболевания и данные полученные при ультразвуковом сканировании.

УЗИ признаки СПКЯ :

Увеличение яичников V более 9 мл (определяется по формуле (4/3П(0,5 диаметра)?длины, высоты и ширины яичника в отсутствии доминантного фолликула. Ориентиром для подобных вычислений может быть увеличение длины яичника более 3,5 см .

10 и более кист d 2- 8 мм , расположенных обычно по периферии, центральная строма утолщена.

Толщина эндометрия более 5 мм указывает на адекватную эстрогенную насыщенность организма, при толщине более 14 мм необходима стимуляция гестагенами, если нет кровотечения отмены – необходима биопсия эндометрия для исключения его гиперплазии.

Некоторые авторы отмечают, что при трансабдоминальном УЗИ может быть пропущено до 30 % случаев СПКЯ и рекомендуют трасвагинальное УЗИ. С другой стороны у 22 % женщин с регулярным ритмом менструального цикла при УЗД обнаруживаюются поликистозные яичники, у 34 % женщин принимающих эстроген-гестагенные препараты с целью контрацепции. Констатация по УЗИ СПКЯ без клинических симптомом заболевания заслуживает внимания и соответствующего лечения тем самым подчеркивая скрининговую значимость УЗИ в профилактике СПКЯ еще до развития развернутой клинической картины заболевания в том, или ином направлении.

Диагностика инсулинорезистентности

В принципе нет однозначных представлений о том, как выявить инсулинорезистентность и гиперинсулинемию. Лабораторные тесты, применяющиеся для определения инсулинорезистентности, включают в себя:

1 . Определение натощак концентрации инсулина и соотношения глюкозы к инсулину;

2. Измерение уровней глюкозы и инсулина после перорального или интравенозного введения глюкозы;

3. Измерение уровня глюкозы после интравенозного введения инсулина;

4. Тест толерантности к глюкозе.

Все тесты специфичны, но не достаточно чувствительны. Например, наличие гиперинсулинемии натощак всегда ассоциировано с инсулинорезистентностью, в то же время, однако у многих не выявляется. Единственной лабораторной методикой являющейся достоверной, но сложной в постановке, является глюкозотолерантный тест.

Клинические симптомы инсулинорезистентности

ИМТ более 27 кг/м?

Соотношение объема бедер к объему плечевого пояса более 0,85

Оъем талии более 100 см

Acanthosis nigricans и участки гиперпегминтации

Обоснование метода лечения.

Этиопатогенетическим является введение аскорбиновой кислоты и, учитывая низкую всасываемость, парентерально. При этом используется принцип ортомолекулярной медицины – поддержание здоровья и лечение болезней посредством изменения контрентации тех веществ, которые обычно содержатся в организме и необходимы для его нормального функционирования. В данном случае применяется один из методов ортомолекулярной медицины – лечение сверхдозами витаминов (мегавитаминная терапия). При введении разработанных нами сверхдоз витаминов С, А, Е не наблюдается симптомов гипервитаминоза и каких-либо других негативных влияний на органы и системы человека.

Введение витамина-С соответствует экскреции эстрогенных гормонов в течение менструального цикла, под контролем графика базальной температуры и др. тестов функциональной диагностики, при этом график должен соответствовать физиологическому колебанию уровня эстрогенов, без какой-либо вариабельности.

Первый подъём экскреции эстрогенов определяется во время менструации, на 2 день. Второй подъем – на 6-7 день после первого дня менструации. Более значительный подъем (овуляторный пик) имеет место между 12 и 15 днем цикла. И 4, так. наз. Предменструальный пик – между 20 и 26 днем цикла. Именно в эти дни вводится аскорбиновая кислота, по 5 мл. 5% ра-ра внутримышечно.

Важнейшим является исключение из рациона грубо помольных сортов хлеба и пивные дрожжи и это зачастую хорошо прослеживается в процессе лечения, – если больная нарушает диету, схема не работает должным образом. Терапия аскорбиновой кислотой является основной, при этом еще раз отмечаем, нет смысла в назначении препарата в таблетированной форме. Кроме того, назначается “фоновая терапия”. Витамин-А по 1 –2 кап.утром с 1 по14 дни цикла, т. к. он участвует в синтезе глутатиона, который в свою очередь выполняет специфическую роль при воссановлении окисленной формы аскорбиновой кислоты. Во вторую фазу цикла с 15 по 28 дни цикла - витамин-Е, с целью поддержания функции желтого тела. В постоянном режиме назначается верошпирон по 1 таб. 1 раз в день с целью торможения выработки альдостерона и антиоксидантной функции – фон препятствующий “расходу” аскорбиновой кислоты. Кроме того, с целью стабилизации других антиоксидантных систем назначается Альгиклам по 1 таб. 2-3 раза в день, или другие препараты содержащие Co , Mg , Mo , Cu , Se , J в режиме выбора. Для стимуляции ФСГ назначается золотой корень (родиола розовая).

Необходимым является назначение прогестерона, т. к. при этом заболевании всегда наблюдается отсутствие или недостаточность желтого тела, кроме того прогестерон способствует переходу активных форм эстрогенов в эстриол, с 21 по26 дни цикла 1% 1мл. внутримышечно.

Важнейшим ориентиром является восстановление “лунного менструального цикла”, т. е. по 3-4 дня, через 28 дней, безболезненного, необильного, регулярного; любые отклонения мы рассматриваем как болезнь, или предболезнь.

Кроме того, необходимым является проведение УЗИ каждые 3 месяца, для контроля эффективности схемы лечения и соответствующей коррекции. Важным является контроль уровня ФСГ и ЛГ и их соотношение.

Оперативное лечение (клиновидная резекция, декапсуляция и др.) в большинстве случаев не только не помогают пациентам, но и вредят, т. к. ССЯ продолжает развиваться после операции и трудно поддается лечению. Тоже относится к применению таких препаратов, как стимуляторы овуляции (кломифена-цитрат, гонадотропин хорионический и др.) и бромкриптин. В ряде случаев назначение их является патогенетически обоснованным. При инсулинорезистентных состояниях возможно проведение терапии инсулинопонижающими препаратами типа метформина; при гиперпролактинемии – агонисты дофамина (бромкриптин, хинаголид, каберголин и др.); при надпочечниковой гиперандрогении при повышенном уровне ДЕА, ДЕАС или 17-КС в моче назначается дексаметазон в дозе 0,25 мг в сутки или преднизолон по 5 мг в сутки с последующим контролем снижения уровня андрогенов в течение 6-12 мес. Некоторые применяют КОК преимущественно с антиандрогенной активностью (Диане-35, Жанин) или (и) для достижения “ребаунд”-эффекта. При нормальном уровне андрогенов назначается стимуляция кломифеном 3-6 циклов подряд.

Предлагаемая схема лечит следствие, причиной являются заболевания щитовидной и других желез внутренней секреции, заболевания желудочно-кишечного тракта (гастрит, энтероколит, все перенесенные гепатиты и др.), нарушение обмена веществ и т. д., поэтому необходимо комплексное обследование и соответствующая коррекция.

Использованная литература.

Полинг Л. К. “Витамин С и здоровье” М. “Наука” 1975 стр. 25,57.

Кватер Е. И. “Гормональная диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии” М. “Медицина” 1967

Волкова О.В. “Структура и регуляция функций яичников” М. “Медицина” 1970 стр.11

Мецлер Д. Э. “Биохимия” М. “Мир” 1980 том 2 стр.585-90

Бохман Я. В. “Руководство по онкогинекологии” Л. “Медицина” 1982, стр. 34,60.

Абрамова Ж. И., Оксенгендлер Г. И. “Человек и противоокислительные вещества” Л. “Наука” 1985, стр.31,54,77.

Вихляева Е. М. “Нейроэндокринные гинекологические синдромы” Клиническая лекция. М. “ Медицина ” 1971, стр.5

Слепых А. С. “Синдром Штейна - Левенталя” Л. “Медицина” 1970, стр.7,27.

Вихляева Е. М. “Синдром склерокистозных яичников” – “Акушерство и гинекология” 1973, стр.54

Меликян К. Р. “Диагностика и лечение поликистозных яичников у женщин с ожирением” Автореферат. Ереван.1997

Чегринец Н. А. “Значение исследования уровня пролактина в выборе рационального лечения и реабилитации больных синдромом склерокистозных яичников” Автореферат. Киев. 1990

Ундеффо Т. А. “Реабилитация женщин с синдромом склерокистозных яичников с учетом иммунорезистентности организма” Автореферат. Харьков. 1992

Бенедиктов Д. И. “Лечение и реабилитация больных синдромом склерокистозных яичников” Автореферат. Челябинск. 1981

Лазаревич В. Г. “Влияние электромагнитных полей на обмен веществ в организме” Автореферат. Львов. 1978

Платонов О. В. “Окисление аскорбиновой кислоты в животном организме” Автореферат. Киев. 1966

Березовская Н.А. “Материалы о физиологическом действии флавоноидных соединений и их связи с аскорбиновой кислотой в организме животных” Автореферат. Москва. 1968

Дьяченко Р. А. “Взаимосвязь микроэлементов меди, марганца и цинка с витамином С в организме животных” Киев. 1964

Бачинский П. П. “Химическое взаимодействие и функциональная взаимосвязь аскорбиновой кислоты и тиамина” Автореферат. Киев. 1959

Гилязутдинова З. Ш. “Нейроэндокринная патология в гинекологии” Казань. 1982

Цвелев Ю. В. Кира Е. Ф. БескровныйС. В. Вишневский А. С. “Коррекция нейроэндокринных нарушений в гинекологии” Санкт-Петербург. 1999

Соболнва Е. Л. “Оценка эффективности применения парлодела в лечении больных с синдромом поликистозных яичников” Ленинград. 1991

Айламазян Э. К. “Неотложная помощь при экстимальных состояниях в акушерской практике” Санкт-Петербург. 1993

Сильвия Кю Роузвиа “Гинекология” Справочник практического врача. Перевод с англ. Под общей редакцией акад. РАМН Э.К.Айламазяна, Москва “МЕДпресс-информ”, 2004

Голота В.Я., Бенюк В.А. Гинекология. Москва “МЕДпресс-информ”, 2005

26. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Основы репродуктивной гинекологии. Москва “ МЕДПРАКТИКА-М ”, 2003